본 연구에서는 실험적인 X-선 조사에 의한 RET 재배열의 유발 가능성을 알아보고 갑상선암 조직에서도 RET 재배열을 검출함으로서 방사선 조사에 의한 RET 재배열과 갑상선암 발생의 상관 관계를 확인하고자 하였다. RT-PCR과 직접 염기서열 결정의 방법으로 X-선을 조사받은 세포주 TT와 SW759와 유두선종 갑상선암 조직 4예를 대상으로 RET의 재배열을 분석하였다.
TT와 SW759 세포주에 10-100 Gy의 X-선을 조사한 결과 PTC2-RET 또는 D10S170-RET 재배열이 발생하였으나 URF-RET 재배열은 전혀 발생하지 않았다. 그리고 4예의 갑상선암 조직에서도 D10S170-RET와 PTC2-RET 재배열은 관찰되었으나 URF-RET 재배열은 전혀 관찰되지 않았다. 세포주와 갑상선암 조직에서 관찰된 재배열의 직접 염기서열 결과 모두 동일한 1가지 염기배열만 나타났다.
따라서 갑상선 세포주에서 X-선 조사에 의해 유발되는 RET 유전자의 재배열은 D10S170 및 PTC2와 밀접한 관련을 가지는 것으로 보이며, 이는 갑상선암 조직에서의 실험에서도 이를 부분적으로 확인된다. 이러한 결과로 볼 때 원폭 생존자들 중에서의 암을 포함하여 X-선 조사로 야기된 일부 thyroid cancer들은 방사선 노출에 의해 유발된 특정 형태의 RET 암유전자의 재배열을 통해 발생하게 될 것이라는 가설이 타당함을 보여준다.
Objective: To reveal the inducibility and incidence of RET rearrangement by in vitro X-irradiation and to detect RET rearrangement from papillary thyroid cancer
Method and Materials: Reverse transcription -polymerase chain reaction and direct sequencing technique were carried out to 0, 10, 50 and 100 Gy X-irradiated TT and SW759 cell lines originated from thyroid cancer. And four samples of papillary thyroid cancer were also analysed.
Results: D10S170-RET and PTC2-RET rearrangements were detected in TT and SW759 cell line irradlated at 10 Gy or over, but URF-RET rearrangement not at all. And analysis of papillary thyroid cancers showed D10S170-RET and PTC2-RET rearrangement but not URF-RET rearrangement. D10S170-RET and PTC2-RET rearrangements from cell lines and thyroid cancer tissues had the same sequence, respectively.
Conclusion: These results suggest that rearrangement of RET gene of thyroid cell by X-ray irradiation is closely related with D10S170 or PTC2 gene and that RET rearrangement may be critical to thyroid tumorigenesis.
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