SCOPUS
Differential Sensitivity of Target Genes to Translational Repression by miR-17~92
저자
Jin, Hyun Yong ; Oda, Hiroyo ; Chen, Pengda ; Yang, Chao ; Zhou, Xiaojuan ; Kang, Seung Goo ; Valentine, Elizabeth ; Kefauver, Jennifer M. ; Liao, Lujian ; Zhang, Yaoyang ; Gonzalez-Martin, Alicia ; Shepherd, Jovan ; Morgan, Gareth J. ; Mondala, Tony S. ; Head, Steven R. ; Kim, Pyeung-Hyeun ; Xiao, Nengming ; Fu, Guo ; Liu, Wen-Hsien ; Han, Jiahuai ; Williamson, James R. ; Xiao, Changchun
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2017
작성언어
-등재정보
SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
e1006623
제공처
<▼1><P>MicroRNAs (miRNAs) are thought to exert their functions by modulating the expression of hundreds of target genes and each to a small degree, but it remains unclear how small changes in hundreds of target genes are translated into the specific function of a miRNA. Here, we conducted an integrated analysis of transcriptome and translatome of primary B cells from mutant mice expressing miR-17~92 at three different levels to address this issue. We found that target genes exhibit differential sensitivity to miRNA suppression and that only a small fraction of target genes are actually suppressed by a given concentration of miRNA under physiological conditions. Transgenic expression and deletion of the same miRNA gene regulate largely distinct sets of target genes. miR-17~92 controls target gene expression mainly through translational repression and 5’UTR plays an important role in regulating target gene sensitivity to miRNA suppression. These findings provide molecular insights into a model in which miRNAs exert their specific functions through a small number of key target genes.</P></▼1><▼2><P><B>Author summary</B></P><P>MicroRNAs (miRNAs) are small RNAs encoded by our genome. Each miRNA binds hundreds of target mRNAs and performs specific functions. It is thought that miRNAs exert their function by reducing the expression of all these target genes and each to a small degree. However, these target genes often have very diverse functions. It has been unclear how small changes in hundreds of target genes with diverse functions are translated into the specific function of a miRNA. Here we take advantage of recent technical advances to globally examine the mRNA and protein levels of 868 target genes regulated by miR-17~92, the first oncogenic miRNA, in mutant mice with transgenic overexpression or deletion of this miRNA gene. We show that miR-17~92 regulates target gene expression mainly at the protein level, with little effect on mRNA. Surprisingly, only a small fraction of target genes respond to miR-17~92 expression changes. Further studies show that the sensitivity of target genes to miR-17~92 is determined by a non-coding region of target mRNA. Our findings demonstrate that not every target gene is equal, and suggest that the function of a miRNA is mediated by a small number of key target genes.</P></▼2>
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