KCI등재
SCIE
SCOPUS
Favorable Immunotherapy Plus Tyrosine Kinase Inhibition Outcome of Renal Cell Carcinoma Patients with Low CDK5 Expression
저자
Xianglai Xu (Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ; Ying Wang (Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ; Zhaoyi Chen (Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ; Yanjun Zhu (Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ; Jiajun Wang (Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ; Jianming Guo (Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) 연구자관계분석
발행기관
학술지명
Cancer Research and Treatment(Cancer Research and Treatment)
권호사항
발행연도
2023
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
1321-1336(16쪽)
DOI식별코드
제공처
Purpose Immunotherapy (IO) plus tyrosine kinase inhibitor (TKI) has become the first-line treatment for advanced renal cell carcinoma, despite the lack of prognostic biomarkers. Cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) affects the tumor microenvironment, which may influence the efficacy of TKI+IO.
Materials and Methods Two cohorts from our center (Zhongshan Metastatic Renal Cell Carcinoma [ZS-MRCC] cohort, Zhongshan High-risk Localized Renal Cell Carcinoma [ZS-HRRCC] cohort) and one cohort from a clinical trial (JAVELIN-101) were enrolled. The expression of CDK5 of each sample was determined by RNA sequencing. Immune infiltration and T cell function were evaluated by flow cytometry and immunohistochemistry. Response and progression-free survival (PFS) were set as primary endpoints.
Results Patients of low CDK5 expression showed higher objective response rate (60.0% vs. 23.3%) and longer PFS in both cohorts (ZS-MRCC cohort, p=0.014; JAVELIN-101 cohort, p=0.040). CDK5 expression was enhanced in non-responders (p < 0.05). In the ZS-HRRCC cohort, CDK5 was associated with decreased tumor-infiltrating CD8+ T cells, which was proved by immunohistochemistry (p < 0.05) and flow cytometry (Spearman’s ρ=–0.49, p < 0.001). In the high CDK5 subgroup, CD8+ T cells revealed a dysfunction phenotype with decreased granzyme B, and more regulatory T cells were identified. A predictive score was further constructed by random forest, involving CDK5 and T cell exhaustion features. The RFscore was also validated in both cohorts. By utilizing the model, more patients might be distinguished from the overall cohort. Additionally, only in the low RFscore did TKI+IO outperform TKI monotherapy.
Conclusion High-CDK5 expression was associated with immunosuppression and TKI+IO resistance. RFscore based on CDK5 may be utilized as a biomarker to determine the optimal treatment strategy.
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