자발적 초점성분절성사구체경화증 Mouse 모델에서 TGF-β및 MCP-1 유전자발현에 미치는 Renin Angiotensin System 의 영향에 관한 연구 = Effect of Renin-Angiotensin System on the TGF-β & MCP-1 Gene Expression in the Renal Tissue of Spontaneous Focal Glomerulosclerosis Mouse Model
The role of angiotensin Ⅱ in the pathogenesis of the progressive renal injury process has been studied in many human renal diseases and animal renal injury models. The inhibition of angiotensin Ⅱ also has been reported to be effective to attenuate renal injury process in many human renal diseases and animal models. The activation of TGF-β and MCP-1 gene is thought to be related with renal injury process. A mutant strain FGS/Nga/Kist mouse is reported to develop focal and segmental glomerulosis, spontaneously.
In order to evaluate renal pathology, MCP-1 and TGF-β gene expressions and the effect of renin-angiotensin system inhibition, 8 FGS/Nga/Kist mice were treated by angiotensin converting enzyme inhibitor, enalapril (150 mg/L in drinking water) for 12 weeks. Another non-treated, agematched 8 FGS/Nga/Kist mice and 6 nomal CBA/Nga mice were also included in this study. The urinary protein excrtion, magnitude of glomerular sclerosis, and renal express of MCP-1 and TGF-β were evaluated by uristick, light microscopic examination and competitive RT-PCR, respectively.
CBA/Nga mice did not show significant proteinuria. However, urinary protein scores of enalapril-treated FgS/Nga/Kist mice was significantly lower than that of non-treated FGS/Nga/Kist mice (2.0±0.3, 4.1±0.5, respectively, p <0.05). Focal and segmental glomerular scierosis index of enalapril treated FGS/Nga/Kist mice was significantly lower than that of non-treated FGS/Nga/Kist mice (120±13, 189±15, respectively, p < 0.05). The level of renal TGF-β gene expression of enalapril treated FGS/Nga/Kist was significantly higher than that of CBA/Nga mice (4.7±1.3, 1.0±0.3, respentively, p< 0.05). But, enalapril treated FGs/Nga/Kist mice showed significantly lower level of TGF-β expression than that of non-treated FGS/Nga/Kist mice(p<0.05). MCP-1 gene expression of untreated FGS/Nga/Kist mice was significantly lower than that of CBA/Nga mice. However, enalapril treated FGS/Nga/Kist mice showed markedly increased level of MCP-1 gene expression compared to the untreated FGS/Nga/Kist mice(9.8±1.8, 3.6±1.2, respectively, p<0.05).
With the above result, we speculate that angiotensin converting enzyme ingibition attenuates the renal injury process in this model and the regulation pathway of MCP-1 by renin-angiotensin system may be different from other animal renal injury models.
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