비혈연간 또는 HLA 부분 일치 혈연간 동종골수이식에서 급성 이식편대 숙주 질환 예방 = Comparison of FK506 with Cyclosporin for the Prevention of Acute Graft-versus-Host Disease After Bone Marrow Transplantation from Matched Unrelated or Partially Mismatched Related Donors
연구배경: 동종골수이식 후 합병증으로 인한 사망을 감소시키기 위해서는 이식편대 숙주 질환(graft-versus-host diseases; GvHD)의 예방 및 치료가 주요하다. 특히 비혈연간 또는 HLA 부분 일치 혈연간 동종골수이식에서는 GvHD의 발생빈도가 더 높으므로 기저질환의 상태와 함께 환자의 예후를 결정하는 가장 중요한 요소이다. 따라서 GvHD 발생 고위험 환자들에서 기존의 cyclosporin (CsA)=methotrexate (MTX) 예방요법만으로는 불충분하며 새로운 GvHD 예방요법의 필요성이 절실하다. 저자들은 FK506의 GvHD 예방효과, 생착에 미치는 영향, 약제의 부작용 그리고 골수 이식의 합병증 등을 CsA와 비교하였다.
방법: 1997년 4월부터 1999년 3월까지 가톨릭조혈모세포이식 센터에서 HLA 적합 비혈연간(n=27) 및 HLA 부분일치 혈연간(n=3) 동종골수이식을 받은 모든 성인 환자 중 평가 가능한 30예를 대상으로 하였다. HLA 부분일치 혈연가 공여자는 환자와 각각 HLA-A,B, 그리고 DR 부위에서 1-locus가 불일치하였고, 비혈연간 골수이식 공여자는 혈청학적으로 HLA-A,B 그리고 DR 부위가 일치하였다. 1997년 4월부터 1998년 10월까지 기간에 연속적으로 골수이식을 받은 환자 15예는 CsA+MTX를 사용하였는데 초기 용량은 CsA 3mg/kg를 24시간 정주하였고 MTX는 10 3mg/m²의 용량으로 1,3,6,11일에 투여하였다(CsA군). 1998년 11월 이후의 환자들은 FK506+MTX를 사용하였는데 FK-506은 0.05mg/kg로 24시간 정주하였으며 MTX의 투여 용량은 동일하였다.(FK506군).
결과: 1) 이식 후 모든 환자에서 골수 생착이 이루어졌으며 절대 중성구수가 0.5×10^(9)/L 이상 회복하는데 소요된 시간은 CsA군에서 19일 (10-39) 이었고 FK506군에서 15일(12-24) 이었다.(p=0.288). 2) Ⅱ도 이상 급성 GvHD의 누적발생률(cumulative incidence rate)은 CaA군과 FK506군에서 각각 66.7%와 26.7%로서 통계적으로 유의한 차이를 나타냈으며 (p=0.0423), FK506의 예방효과가 CsA보다 의의 있게 높았다. 3) 두 약제 모두 가장 흔한 합병증은 신독성 이었다. 골수 이식 후 6개월 내에 누적 신독성 발생률은 FK506군에서 26.67%로서 CsA군(13.33%)보다 많았으나 통계적으로 유의한 차이는 보이지 않았다(p=0.3865). 4) 골수이식 관련 합병증 및 감염은 CsA군에서 특발성 폐렴증후군(idiopathic pneumonia syndrome; IPS)으로 3예가 사망하였고 두 군에서 각각 pneumocystis carini 폐렴이 1예 있었으며 치료에 반응하였다. 재발은 CsA군에서 1예, FK506군에서 2예가 있었고 모두 골수 이식 당시 기저질환이 재발된 상태의 환자였다. 5) CsA군에서 9예가 사망하였고 원인으로서 급성 GvHD가 5예, IPS 3예, 그리고 재발 1예가 있었다. FK506군에서는 6예가 사망하였다. 원인은 재발이 2예, cytomegalovirus(CMV)폐렴 1예, IPS 1예 CMV에 의한 거부반응 1예 그리고 급성 GvHD가 1예 있었다. 두 군의 무병생존율은 FK506군의 추적기간이 짧아서 정확한 비교를 할수 없었다.
결론: 비혈연간 또는 HLA 부분 일치 혈연간 동종 골수이식을 받은 환자에서 FK-506은 CsA에 비해서 급성 GvHD를 감소시키는데 효과적이었으며 골수이식후 생착에는 영향이 없었고 신독성 등 약제 부작용의 발생은 CsA의 유의한 차이를 보이지 않았다. 따라서 FK506은 GvHD의 발생가능성이 높은 동종골수이식에서 CsA 보다 효과적인 예방약제로 사료된다.
Background: Allogoneic bone marrow transplantation (BMT) is an effective therapy for a variety of lymphopematopoietic malignancies of bone marrow failure syndromes. For patients who lack a HLA-matched related donor, HLA-matched unrelated of partially mismatched related donors are an alternative. However, high risk of developing graft-versus-host disease(GvHD) have reduced by disparities in major histocompatibility loci or by a greater degree of disparity in minor histocompatibility loci. The prophylactic effect for acute GvHD and safety of FK506 were investigated in these high-risk patients who received a BMT, comparing with cyclosporin (CsA).
Methods: Thirty patients who underwent BMT from a HLA-matched unrelated of partially mismatched related donor consecutively between April 1997 and March 1999 at the Catholic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Center were enrolled. The prophylactic GvHD immuno-suppressive regimen in patients between April 1997 and October 1998 was CaA (3 mg/ kg/ day)/methotrexate and after November 1998, FK506 (0.05 mg/ kg/ day)/methotrexate . The incidence of acute GvHD was calculated by summing up the occurrence of GvHD up to day 100.
Results: 1) In CsA group (n=15), 14(93%) patients achieved a sustained granulocyte count >0.5× 10^(9)/L at a median of 19(range, 10-39) days after BMT. All patients in FK506 GROUP (n=15) achieved a sustained granulocyte count>0.5× 10^(9)/L at median of 15 (range, 12-24) days after BMT (P=0.228) 2) In FK506 group, the cumulative incidence of acute GvHD as grade Ⅱ-Ⅳ was 26.7%, which was significantly lower (P=0.0423), compared to 66.7% in CsA group. 3) Neprotoxicity was the most common adverse effect observed in both groups. The cumulative incidence rate was 26.7% and 13.3% in the cases of the FK506 and the CsA group, respectively (p=0.3865). Dosage was reduced in 5 of 15 patients in FK506 group and 3 of 15 patients in CsA group due to the occurrence of adverse events. 4) Three patients had recurrent malignancy after transplant. They hah advanced leukemia at the time of the transplant. I n CsA group, 9 patients dided and cause of death were 5 acute GvHD , 3 idiopathic pneumonia syndrome (IPS), and I relapse. In FK506 group, 6 patients died and 4 died of complications related to transplant incluluding 1 GvHD , 1 cytomegalovirus(CMV) pnemonia, 1 IPS, and 1 rejection associated with CMV.
Conclusion: This study suggests that FK506 is more useful for the prophylaxis of acute GvHD after BMT from a matched unrelated of partially mismatched related donor. There were no differences in adverse effects between CsA and FK506, although nephrotoxicity of FK506 was more than CsA. FK506 was warranted for the prevention of acute GvHD in high-risk BMT recipients.
서지정보 내보내기(Export)
닫기소장기관 정보
닫기권호소장정보
닫기오류접수
닫기오류 접수 확인
닫기음성서비스 신청
닫기음성서비스 신청 확인
닫기이용약관
닫기학술연구정보서비스 이용약관 (2017년 1월 1일 ~ 현재 적용)
학술연구정보서비스(이하 RISS)는 정보주체의 자유와 권리 보호를 위해 「개인정보 보호법」 및 관계 법령이 정한 바를 준수하여, 적법하게 개인정보를 처리하고 안전하게 관리하고 있습니다. 이에 「개인정보 보호법」 제30조에 따라 정보주체에게 개인정보 처리에 관한 절차 및 기준을 안내하고, 이와 관련한 고충을 신속하고 원활하게 처리할 수 있도록 하기 위하여 다음과 같이 개인정보 처리방침을 수립·공개합니다.
주요 개인정보 처리 표시(라벨링)
목 차
3년
또는 회원탈퇴시까지5년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한3년
(「전자상거래 등에서의 소비자보호에 관한2년
이상(개인정보보호위원회 : 개인정보의 안전성 확보조치 기준)개인정보파일의 명칭 | 운영근거 / 처리목적 | 개인정보파일에 기록되는 개인정보의 항목 | 보유기간 | |
---|---|---|---|---|
학술연구정보서비스 이용자 가입정보 파일 | 한국교육학술정보원법 | 필수 | ID, 비밀번호, 성명, 생년월일, 신분(직업구분), 이메일, 소속분야, 웹진메일 수신동의 여부 | 3년 또는 탈퇴시 |
선택 | 소속기관명, 소속도서관명, 학과/부서명, 학번/직원번호, 휴대전화, 주소 |
구분 | 담당자 | 연락처 |
---|---|---|
KERIS 개인정보 보호책임자 | 정보보호본부 김태우 | - 이메일 : lsy@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0439 - 팩스번호 : 053-714-0195 |
KERIS 개인정보 보호담당자 | 개인정보보호부 이상엽 | |
RISS 개인정보 보호책임자 | 대학학술본부 장금연 | - 이메일 : giltizen@keris.or.kr - 전화번호 : 053-714-0149 - 팩스번호 : 053-714-0194 |
RISS 개인정보 보호담당자 | 학술진흥부 길원진 |
자동로그아웃 안내
닫기인증오류 안내
닫기귀하께서는 휴면계정 전환 후 1년동안 회원정보 수집 및 이용에 대한
재동의를 하지 않으신 관계로 개인정보가 삭제되었습니다.
(참조 : RISS 이용약관 및 개인정보처리방침)
신규회원으로 가입하여 이용 부탁 드리며, 추가 문의는 고객센터로 연락 바랍니다.
- 기존 아이디 재사용 불가
휴면계정 안내
RISS는 [표준개인정보 보호지침]에 따라 2년을 주기로 개인정보 수집·이용에 관하여 (재)동의를 받고 있으며, (재)동의를 하지 않을 경우, 휴면계정으로 전환됩니다.
(※ 휴면계정은 원문이용 및 복사/대출 서비스를 이용할 수 없습니다.)
휴면계정으로 전환된 후 1년간 회원정보 수집·이용에 대한 재동의를 하지 않을 경우, RISS에서 자동탈퇴 및 개인정보가 삭제처리 됩니다.
고객센터 1599-3122
ARS번호+1번(회원가입 및 정보수정)