고지방식이유도 실험용 Rat에서 Statin 및 한약2종 투여에 따른 혈중 지질, 조직 변화 비교 연구
저자
발행사항
용인 : 경희대학교 동서의학대학원, 2017
학위논문사항
학위논문(석사)-- 경희대학교 동서의학대학원 : 동서의학과 2017. 8
발행연도
2017
작성언어
한국어
DDC
610 판사항(20)
발행국(도시)
경기도
형태사항
27 p. : 삽화 ; 26 cm
일반주기명
경희대학교 학위논문은 저작권법에에 의해 보호받습니다.
Dyslipidemic Effect of Pravastatin and Herbal Medicine in Rats
지도교수: 유재환
참고문헌 : p.21-23
UCI식별코드
I804:11006-200000057278
소장기관
주요한 고지질혈증 약물인 pravastatin과 병용 투여하였을 때 고지혈증 치료 효과를 상승시킬 수 있는 한약재를 찾고자 본 실험을 시행하였으며 한의학에서 한습사(寒濕邪)로 인한 질환에 많이 사용되며 주요성분으로 담즙 분비 증가 등의 약리 효능이 입증된 후박(厚朴)과, 상대적으로 연구가 덜 되었지만 고지혈증에 효과가 있을 가능성이 높다고 생각되는 하수오(何首烏)를 실험에 함께 이용하였다.
실험용 쥐를 일반 식이를 섭취하는 그룹(10마리), 고지방식이(45% fat diet) 섭취 대조군(10마리), 고지방식이와 함께 statin을 투여하는 그룹(10마리), 고지방식이와 함께 후박-하수오, statin을 병용투여하는 그룹(10마리)으로 무작위하게 나누어 실험에 이용하였다.
열흘간의 적응 기간 후 체중 측정, 고지방식이 및 시약 투여를 2주간 병행하며 1주 간격으로 체중 측정하였고, 시약 투여 그룹의 경우 시약을 2주간 1일 1회 경구투여하였고 고지방식이 섭취 대조군의 경우 동량의 물을 공급하였다. Pravastatin은 쥐 1마리당 매 회 3mg을 물 4cc에 녹여 투여하였고, 후박-하수오는 쥐 1마리당 매 회 후박 가루 400mg, 하수오 가루 400mg을 섞어 물 4cc에 녹여 투여하였다.
실험 마지막 날 모든 동물을 ether 흡입 마취 하에 심장 채혈 후, CBC 검사는 ㈜녹십자랩셀에, 생화학 검사는 ㈜옵티팜에 의뢰하였다. 혈중 지질에 미치는 영향을 알아보기 위해 혈청의 HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, Triglyceride, Total cholesterol 함량을 분석하였으며, 간(肝) 손상에 미치는 영향을 알아보기 위해 혈청의 AST, ALT 함량을 분석하였고, 신장(腎臟) 손상에 미치는 영향을 알아보기 위해 BUN, Creatinine 함량을 분석하였다. 그 외에 영양 지표의 변화를 알아보기 위해 Total Protein, Albumin, CBC를 분석하였다. 채혈 후 복부 절개하여 Liver와 Aorta를 적출해 formalin 시약에 넣어 고정시킨 다음 ㈜옵티팜에서 조직 절편을 만들었다.
실험 결과 다음과 같은 결론을 얻었다.
고지방식이 투여 기간(2주)이 너무 짧아 Normal군과 Control군의 실험 전후 체중이 거의 비슷하였지만, 후박-하수오, statin 병용 투여군의 결과를 통해, 후박-하수오 제제가 실험용 Rat의 체중 증가를 억제한다고 볼 수 있다. 후박-하수오 제제는 HDL-cholesterol 증가에 긍정적 효과가 있지만, LDL-cholesterol과 Total cholesterol을 증가시킨다. 한편 후박-하수오가 statin과 병용될 때에는 Triglyceride 상승을 억제하는 효과가 있다. 후박-하수오 및 statin의 2주간 투여는 간(肝) 및 신장(腎臟) 손상을 유발하지 않았으며, 영양에 미치는 악영향 또한 없었다. 조직 검사 결과에서는 Normal군과 Control군에서 간의 지방축적 병변이 관찰되지 않았지만, Statin 단독 투여군과 후박-하수오, statin 병용 투여군을 상대 비교했을 때 후박-하수오 병용 투여가 지방간 발생 감소에 도움을 준다고 볼 수 있다.
이상 결론은 실험용 rat을 이용한 in vivo 실험으로 한약의 약효가 서서히 나타나는 특성 상 후박-하수오 단독 투여 그룹은 2주 안에 효과가 나타나기 어려울 것으로 판단되어 실험에서 제외하였기 때문에 한약에 독립적인 의미를 부여하기는 어렵다. 또한 고지방식이 투여 기간이 짧아 Normal군과 Control군의 차이가 뚜렷하게 나타나지 않아 정확한 비교가 어려웠다. 향후 후박-하수오를 단독 투여하는 그룹을 추가하고 고지방식이 투여 기간을 늘린 연구가 추가적으로 필요할 것이다.
Objectives: This preclinical study is aimed to compare dyslipidemic effect of pravastatin with that of herbal medicine in rats.
Methods: The powder of the cortex of Magnolia officinalis Rehd. et Wils., and the root of Polygonum multiflorum Thunb. was manufactured by the pharmacy department of Kyung-Hee Korean medicine hospital, and Pravastatin (CJ pharmaceutical) was used. In total, 40 rats were divided into 4 groups: Normal (10 rats), Control (10 rats), Statin alone (10 rats), the powder of the cortex of Magnolia officinalis Rehd. et Wils., and the root of Polygonum multiflorum Thunb. and pravastatin (MO-PM-S group. 10 rats). Control group, Statin alone group, MO-PM-S group were made obese by giving high-fat (45%) diet. After 2weeks of drug administration, we compared dyslipidemic effect of pravastatin with that of herbal medicine in rats by analyzing lipid profiles, measuring body weights and taking biopsies (liver, aorta).
Results: Change of body weight of MO-PM-S group is significantly lower than that of Control group. The MO-PM-S group got a little higher HDL-cholesterol level, LDL-cholesterol level, and Total Cholesterol level than the other three groups. On the other hand, Statin alone group’s Triglyceride level was much higher than the other three groups. In biopsies, 30% of Statin alone group and 10% of MO-PM-S group showed mild histopathologic findings in the liver. And no remarkable lesions were observed in the aortas of all the groups.
Conclusions: The cortex of Magnolia officinalis Rehd. et Wils., and the root of Polygonum multiflorum Thunb. have a lowering effect on body weight, and a raising effect on HDL-cholesterol level. However, the herbal mixture has a raising effect on LDL-cholesterol level and total cholesterol level. On the other hand, the herbal mixture has a lowering effect on Triglyceride level when it is used with statin. In liver biopsies, the group administered with both herbal mixture and statin showed less histopathologic findings than the group administered with statin alone. This means herbal mixture helps to prevent fatty degeneration of liver.
Key words: Dyslipidemic effects, Pravastatin, Herbal medicine, Magnolia officinalis, Polygonum multiflorum
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