KCI등재
알코올의존과 도파민 D2 수용체 TaqI A1 대립유전자의 관련 = Association between Alcohol Dependence and the A1 Allele of the Dopamine D2 Receptor Gene TaqI A RFLP in Korean Population
알코올의존의 유전적 원인론을 추구하는 일련의 연구결과 중 전세계적으로 논란이 되고 있는 도파민 D2
수용체 유전자 TaqI A1 대립유전자와 알코올의존의 유전적 관련(genetic association) 여부를 단일인종인
우리나라 인구를 대상으로 검증해 보고자 본 연구를 시행하였다.
환자군은 DSM-IV에 근거하여 알코올의존으로 진단내려진 남자 입원환자 59명이며, 대조군은 알코올의
존이 배제되고 2차친척 내에 알코올의존 환자가 없는 74명의 정상인이었다. 알코올의존의 심한정도는 미국
National Council on Alcoholism(NCA)의 주요진단기준 제1단계 10항목 중 환자가 만족시키는 항목의 수
로 평가하였다. 유전자 분석은, 각 개인별로 분리된 genomic DNA를 중합효소연쇄반응시켜 그 산물을 TaqI
제한효소로 소화시킨 후 전기영동하여 나타나는 band를 확인하여 대립유전자 종류를 파악하였다.
A1 대립유전자의 빈도는 환자군에서 0.45, 대조군에서 0.34로 환자군에서 더 높았으나 통계적으로 유의
한 차이는 보이지 않았다(χ2=2.98, df=1, p=0.08). 환자군을 NCA 주요 진단기준 제1단계 10항목 중 5
항목 이상을 만족시키는 중증군과 그 이하를 만족시키는 경증군으로 나누어 분석하였을 때, 중증군 47명에
서는 A1 대립유전자 빈도가 0.48로 대조군에 비해유의하게 높았으며(χ2=4.21, df=1, p=0.04), 경증 환
자군에서는 0.33으로 대조군과 비슷한 수준이었다(χ2=0.04, df=1, p=0.85). 유전자형별로 중증군에 속하
는 환자의 비율은 A1A1군에서 92%, A1A2군에서 77%, A2A2군에서 73%로 A1 대립유전자를 많이 가지
고 있을수록 중증군에 속하는 환자 비율이 증가하였다(χ2=11.78, df=2, p=0.003).이러한 결과는 원인론적으로 비동질적인 알코올의존 환자군 중 중증을 보이는 특정 소집단에서, 도파민
D2 수용체 유전자의 TaqI A1 대립유전자 혹은 TaqI A 분절길이다형성과 연관된 인접 유전자가 병의 민감
성(susceptibility)을 증가시키는 복합유전자(polygenic) 모델의 원인 유전자 중 하나가 될 수 있음을 의미
한다.
Objectives:The existence of an allelic association between alcohol dependence and the TaqI A1
allele at the D2 dopamine receptor(DRD2) locus has been proposed but still remains controversial.
The purpose of the present study was to examine the allelic association of alcohol dependence and the
TaqI A polymorphism of DRD2 gene in ethnically homogenous Korean population.
Methods:The subjects were 59 male patients diagnosed as alcohol dependence(DSM-IV) and the
controls were 74 nonalcoholic male volunteers screened for alcohol problems in their 2nd degree
relatives. The severity of alcohol dependence was estimated by the number of items of diagnostic
level 1 of the Major Criteria for the Diagnosis of Alcoholism by National Council on Alcoholism
(NCA). Genotyping was done by polymerase chain reaction(PCR) and the electrophoresis of the PCR
products digested by TaqI.
Results:The frequency of the A1 allele in alcoholic group(0.45) was higher than that in control
group(0.34) but there was no significant difference between them(χ2=2.98, p=0.08). The frequency
of A1 allele in 47 more severe alcoholic patients who met five or more items of Major Criteria for the
Diagnosis of Alcoholism by NCA was 0.48 and it was significantly higher compared with that in
control group(χ2=4.21, p=0.04). In less severe alcoholic patients, the frequency of A1 allele(0.33)
was similar to that in control group(χ2=0.04, p=0.85). The proportions of subjects with more severe
alcoholism in the patients with A1A1, A1A2, and A2A2 were 92%, 77%, and 73%, respectively.
Conclusion:An allelic association of more severe alcoholic subgroup and the TaqI A1 allele of D2
dopamine receptor gene was supported in Korean population. It is suggested that the TaqI A1 allele is
related to or has a linkage disequilibrium with a genetic factor which may be one of the risk factors
for susceptibility to more severe alcoholic subgroup in multifactorial-threshold etiologic model.
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