SCOPUS
SCIE
Selective oncolytic effect in Epstein-Barr virus (EBV)-associated gastric carcinoma through efficient lytic induction by <i>Euphorbia</i> extracts
저자
Kim, Dong-eun ; Jung, Sunhee ; Ryu, Hyung Won ; Choi, Miri ; Kang, Mingu ; Kang, Hyunju ; Yuk, Heung Joo ; Jeong, Hyejeong ; Baek, Jiyeon ; Song, Jae-Hyoung ; Kim, Janghwan ; Kang, Hyojeung ; Han, Sang-Bae ; Oh, Sei-Ryang ; Cho, Sungchan
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
146-158(13쪽)
제공처
<P><B>Abstract</B></P> <P>Lytic induction of latent Epstein-Barr virus (EBV) has been considered as a therapeutic approach for efficient treatment of EBV-associated malignancies. Here, we established a robust assay system quantitatively measuring EBV lytic induction and identified three <I>Euphorbia</I> extracts as strong inducers from a screen of Korean medicinal plant extracts library. Expression of lytic genes were efficiently induced by each <I>Euphorbia</I> extract in SNU-719 (EBV-positive gastric carcinoma cells). <I>Euphorbia pekinensis</I>, out of three extracts, exhibited the most potent lytic-inducing activity. Importantly, treatment with <I>E. pekinensis</I> extract led to an obvious cytotoxic effect on SNU-719 cells, but little on MKN-74 cells (EBV-negative gastric carcinoma cells), indicating the selective oncolytic effect on EBV-positive gastric carcinoma. We further revealed that lytic-inducing activity of <I>E. pekinensis</I> was mediated by PKC/MEK signal. Moreover, we defined two structural analogs of PMA with strong lytic-inducing activity, suggesting their therapeutic applicability for the treatment of EBV-associated gastric carcinoma.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> Identification of three <I>Euphorbia</I> extracts with EBV lytic-inducing activity. </LI> <LI> <I>Euphorbia</I> extracts efficiently induce lytic replication in most of cell population. </LI> <LI> <I>Euphorbia</I> extracts induce EBV reactivation through modulating PKC/MEK pathway. </LI> <LI> PMA analogs in <I>Euphorbia</I> extracts contribute to lytic induction of EBV. </LI> <LI> <I>E. pekinensis</I> extract has an oncolytic effect selectively on EBV-positive gastric carcinoma cells. </LI> </UL> </P>
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