SCIE
SCOPUS
KCI등재
KR-31762, a Novel $K_{ATP}$ Channel Opener, Exerts Cardioprotective Effects by Opening $SarcK_{ATP}$ Channels in Rat Models of Ischemia/reperfusion-induced Heart Injury
저자
Lee, Sung-Hun ; Yang, Min-Kyu ; Lim, Jong-Hyun ; Seo, Ho-Won ; Yi, Kyu-Yang ; Yoo, Sung-Eun ; Lee, Byung-Ho ; Won, Hyung-Sik ; Lee, Chang-Soo ; Choi, Wahn-Soo ; Shin, Hwa-Sup
발행기관
학술지명
Archives of Pharmacal Research(Archives of Pharmacal Research)
권호사항
발행연도
2008
작성언어
English
주제어
등재정보
SCIE,SCOPUS,KCI등재
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
482-489(8쪽)
제공처
The cardioprotective effects of KR-31762, a newly synthesized $K^+_{ATP}$ opener, were evaluated in rat models of ischemia/reperfusion (I/R) heart injury. In isolated rat hearts subjected to 30-min global ischemia followed by 30-min reperfusion, KR-31762 (3 and 10 ${\mu}M$) significantly increased the left ventricular developed pressure (LVDP) and double product (heart rate ${\times}$ LVDP) after 30-min referfusion in a concentration-dependent manner, while decreasing the left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP). KR-31762 also significantly increased the time to contracture (TIC) during ischemic period (20.0, 22.4 and 26.4 min for control, 3 and 10 ${\mu}M$, respectively), while decreasing the release of lactate dehydrogenase (LDH) from the heart during 30 min reperfusion (30.4, 14.3 and 19.7 U/g heart weight, respectively). All these parameters except LDH release were reversed by glyburide (1 ${\mu}M$), a nonselective blocker of $K^+_{ATP}$ channel, but not by 5-hydroxydecanoate, a selective blocker of $mitoK^+_{ATP}$ channel. In anesthetized rats subjected to 45-min occlusion of left anterior descending coronary artery followed by 90-min reperfusion, KR-31762 significantly decreased the infarct size (60.8, 40.5 and 37.8% for control, 0.3 and 1.0 mg/kg, iv, respectively). KR-31762 slightly relaxed the isolated rat aorta precontracted with methoxamine ($IC_{50}:\;23.5\;{\mu}M$). These results suggest that KR-31762 exerts potent cardioprotective effects through the opening of sarcolemmal $K_{ATP}$ channel in rat hearts with the minimal vasorelaxant effects.
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