KCI등재
SCOPUS
골관절염 연골세포의 세포사열과 그 조절기전 = Apoptosis of Chondrocytes and Its Regulation in Pathogenesis of Osteoarthritis
저자
김현정 ( Hyon Jeong Kim ) ; 신의철 ( Eui Cheol Shin ) ; 유남진 ( Nam Jin Yoo ) ; 박전한 ( Jeon Han Park ) ; 김성재 ( Sung Jae Kim ) ; 강응식 ( Eung Shick Kang ) ; 장준섭 ( Jun Seop Jahng )
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2001
작성언어
-주제어
KDC
500
등재정보
KCI등재,SCOPUS,ESCI
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
104-117(14쪽)
제공처
목적: 골관절염(osteoarthritis)은 관절연골의 점차적인 소실과 이에 따른 활액막과 연골하골의 이차적인 변화를 특징으로 하는 질환으로서 특히 노년층에서 높은 유병율을 보이는데 원인 및 병인에 대해서는 아직 뚜렷하게 규명된 바가 없다. 한편, 세포사멸(apoptosis)은 세포괴사(cell necrosis)와는 상대되는 개념의 세포 사망으로서 염증반응이 없이 진행되는 것이 특징이고 자가면역질환, 종양, 퇴행성 뇌질환 등의 기전연구에서 그 역할이 규명되고 있다. 최근 몇몇 연구에 의하면, 골관절염의 연골세포가 정상관절의 연골세포에 비해 높은 비율의 세포사멸을 보이며, 또한 Fas에 대한 항체를 처치한 경우에도 부분적으로 세포사멸을 일으킨다고 하였다. 본 연구는 골관절염의 연골세포에서 일어나는 세포사멸의 양상을 정상관절의 연골세포와 비교하고, 세포사멸과 관련한 수용체/리간드의 발현을 조사하여 골관절염의 병인에 있어서 세포사멸의 조절기전을 알아보았다. 방법: 골관절염으로 인공슬관절 치환술을 시행받은 환자의 관절연골과 외상에 의해 슬상절단술을 시행 받은 환자의 절단지에서 채취한 관절연골을 재료로, TUNEL assay를 통해 세포사멸의 정도와 위치를 비교하였고 관절연골 조직에서 RNA를 분리하여 역전사중합효소연쇄반응을통해 세포사멸의 조절에 참여하는 Fas 관련분자 및 bcl-2family, TRAIL 및 그 수용체와 인터루킨-18 (IL-18)의 mRNA 발현정도를 조사하였으며 면역조직화학염색을 통하여 FasL 단백의 발현을 알아보았다. 결과: 형광 dUTP를 이용한 TUNEL assay에서 골관절염이 없는 정상 대조군 관절연골 4례 모두에서는 세포사멸을 보이는 세포를 찾아볼 수 없었으나 골관절염의 관절연골 7례의 표본 중 6례에서 전형적인 세포사멸 세포들을 관찰할 수 있었다. 역전사중합효소연쇄반응에서는 caspase-3, caspase-8, Fas 및 FasL의 mRNA 발현정도가 골관절염의 연골에서 정상 대조군 연골에 비해 증가하였으며, 특히 FasL는 일부 골관절염에서 현저히 증가된 양상을 보였다. FasL의 유도체로 알려진 IL-18은 FasL가 증가된 환자에서 함께 강한 발현을 보였다. 면역조직화학염색에서는 정상 대조군 연골에서보다 골관절염의 연골에서 FasL 단백이 현저히 강하게 발현됨을 관찰하였다. 결론: 본 연구는 골관절염 환자의 관절연골에서 의미있게 증가한 세포사멸과 FasL의 발현을 관찰하였으며, 이는 Fas/FasL 경로를 통한 세포사멸이 골관절염에서 일어나는 관절연골의 퇴화에 기여할 것을 시사한다. 또한 FasL의 유도체 중 하나인 IL-18의 발현도 관찰되었다. 이상의 결과는 차후 골관절염 치료에 있어서 새로운 접근을 제시하는 데 일조할 것으로 기대된다.
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