SCOPUS
SCIE
Cytokeratin 19 <i>(KRT19)</i> has a Role in the Reprogramming of Cancer Stem Cell-Like Cells to Less Aggressive and More Drug-Sensitive Cells
저자
Saha, Subbroto Kumar ; Kim, Kyeongseok ; Yang, Gwang-Mo ; Choi, Hye Yeon ; Cho, Ssang-Goo
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
1423
제공처
<P>Cytokeratin 19 (<I>KRT19</I>) is a cytoplasmic intermediate filament protein, which is responsible for structural rigidity and multipurpose scaffolds. In several cancers, <I>KRT19</I> is overexpressed and may play a crucial role in tumorigenic transformation. In our previous study, we revealed the role of <I>KRT19</I> as signaling component which mediated Wnt/NOTCH crosstalk through NUMB transcription in breast cancer. Here, we investigated the function of <I>KRT19</I> in cancer reprogramming and drug resistance in breast cancer cells. We found that expression of <I>KRT19</I> was attenuated in several patients-derived breast cancer tissues and patients with a low expression of <I>KRT19</I> were significantly correlated with poor prognosis in breast cancer patients. Consistently, highly aggressive and drug-resistant breast cancer patient-derived cancer stem cell-like cells (konkuk university-cancer stem cell-like cell (KU-CSLCs)) displayed higher expression of cancer stem cell (CSC) markers, including <I>ALDH1</I>, <I>CXCR4</I>, and <I>CD133</I>, but a much lower expression of <I>KRT19</I> than that is seen in highly aggressive triple negative breast cancer MDA-MB231 cells. Moreover, we revealed that the knockdown of <I>KRT19</I> in MDA-MB231 cells led to an enhancement of cancer properties, such as cell proliferation, sphere formation, migration, and drug resistance, while the overexpression of <I>KRT19</I> in KU-CSLCs resulted in the significant attenuation of cancer properties. <I>KRT19</I> regulated cancer stem cell reprogramming by modulating the expression of cancer stem cell markers (<I>ALDH1</I>, <I>CXCR4</I>, and <I>CD133</I>), as well as the phosphorylation of Src and GSK3β (Tyr216). Therefore, our data may imply that the modulation of <I>KRT19</I> expression could be involved in cancer stem cell reprogramming and drug sensitivity, which might have clinical implications for cancer or cancer stem cell treatment. </P>
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