Ciglitazone, in Combination with All trans Retinoic Acid, Synergistically Induces PTEN Expression in HL-60 Cells = 백혈병세포에서 PTEN 발현에 대한 Ciglitazone과 retinoic Acid의 항진 작용
저자
Lee, Seung-ho (Department of Nursing,College of Visual image & Health,Kongju National University) ; Park, Chul-Hong (Department of Biochemistry,Medical School and Institute of Medical Science,Chonbuk National University) ; Kim, Byeong-Su (Department of Companion and Laboratory Animal Science,College of Industrial Science,Kongju National University)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2007
작성언어
English
주제어
KDC
630
자료형태
학술저널
수록면
859-868(10쪽)
제공처
중단사유
※ 저작자의 요청에 따라 해당 논문은 원문이 제공되지 않습니다.
Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma(PPARγ)는 DNA와 결합하기 위해 retinoid-X receptor(RXR)와 heterodimer를 형성해야만 한다. 그리고 전사에 대한 최대활성은 수용체에 대한 리간드 특이성에 의하는 것으로 생각되고 있다. 활성화된 PPARγ와 PPARγ 리간드는 종양억제 PTEN의 조절을 통해 종양세포의 성장에 영향으 끼치게 된다. 본 연구의 목적은 PPARγligand, ciglitazone그리고 RXR ligand로 동시에 자극하였을 때 급성전골수성백혈병(APL)세포에 대해 이들이 함께 PTEN upregulate를 조절할 수 있는지를 결정하기 위함이다. 그리고 이들 세포의 성장과 분화주기에 대해 강력한 억제 능이 있는지를 결정하고자 하였다. 즉, 사람의 백혈병세포주인 HL-60세포에 all-trans-retinol과 ciglutazone을 노출시킨 뒤 PTEN 발현에 대한 측정을 위해 RT-PCR법으로 PTEN mRNA 발현 정도를 확인하고 western blot으로 분석하였다. 세포주기의 분석은 propidium iodide(PI) 염색법과 FACScan으로 분석하였고, HL-60 cells에서 PPARγligand, ciglitazone, 그리고 RXR lignd, retinoic acid 그리고 upregulated PTEN 발현에 대한 time-and dose-dependent 방법으로 각각 확인하였던 바 ciglitazone과 retinoic acid를 동시 조합하여 처치하였을 때 유의적인 효과를 인정할 수 있었다. 더욱이 이들 혼합 물질은 세포의 성장과 G₁phase를 동시 억제하는 능력이 있었다. 그러므로 PPARγ의 활성에 있어 RXR heterodimer가 사람의 백혈병세포에 대한 조절 경로로서 존재하며, PTEN의 upregulation을 통해 백혈병을 조절하기 때문에 백혈병의 예방 및 치료 접근에 PPARγ와 RXR ligands가 중요한 역할을 할 것이다.
더보기Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ) must form a heterodimer with the retinoid-X receptor (RXR) to bind DNA, and its transcriptional activity is thought to be maximized by ligands specific for either receptor. Activated PPARγ and PPARγ ligands may influence tumor growth through regulation of the tumor suppressor PTEN. Our aim in this study was to determine whether co-stimulation with the PPARγ ligand, ciglitazone, and RXR ligand can synergistically upregulate PTEN in human acute promyelocytic leukemia (APL) cells and consequently potentate the inhibition of cell growth and cell cycle progression of these cells. Human leukemia cell line, HL-60 cells were exposed to all-trans-retinol and ciglutazone. The PTEN expression was measured as the level of PTEN mRNA expression by RT-PCR and as the level of PTEN expression by western blot analysis. Cell cycle analysis was carried out by a propidium iodide (PI) staining method and analyzed with a FACScan. The PPARγ ligand, ciglitazone, and the RXR ligand, retinoic acid, upregulated PTEN expression by HL-60 cells in time- and dose-dependent manners, respectively. This was significantly enhanced by a combination of both ciglitazone and retinoic acid. Moreover, these compounds synergistically induced arrests of both cell growth and the G₁phase of the cell cycle. Thus, the activation of the PPARγ: RXR heterodimer may represent a regulatory pathway for human leukemia cells and there may be important roles for PPARγ and RXR ligands in prophylactic and therapeutic approaches for controlling leukemia through the upregulation of PTEN.
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