KCI등재
SCIE
CDH17 nanobodies facilitate rapid imaging of gastric cancer and efficient delivery of immunotoxin
저자
Jingbo Ma (Department of Hyperbaric Medicine, Shenzhen People’s Hospital) ; Xiaolong Xu (Department of Geriatrics, Shenzhen People’s Hospital) ; Chunjin Fu (Department of Geriatrics, Shenzhen People’s Hospital) ; Peng Xia (Department of Hyperbaric Medicine, Shenzhen People’s Hospital) ; Ming Tian (Department of Hyperbaric Medicine, Shenzhen People’s Hospital) ; Liuhai Zheng (Department of Hyperbaric Medicine, Shenzhen People’s Hospital) ; Kun Chen (Department of Hyperbaric Medicine, Shenzhen People’s Hospital) ; Xiaolian Liu (Clinical Pharmacy Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University) ; Yilei Li (Clinical Pharmacy Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University) ; Le Yu (Clinical Pharmacy Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University) ; Qinchang Zhu (College of Pharmacy, Shenzhen Technology University) ; Yangyang Yu (Health Science Center, Shenzhen University) ; Rongrong Fan (Deapartment of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institute) ; Haibo Jiang (Department of Chemistry, The University of Hong Kong) ; Zhifen Li (School of Chemistry and Chemical Engineering, Shanxi Datong University) ; Chuanbin Yang (Department of Geriatrics, Shenzhen People’s Hospital) ; Chengchao Xu (Department of Geriatrics, Shenzhen People’s Hospital) ; Ying Long (Department of Hyperbaric Medicine, Shenzhen People’s Hospital) ; Jigang Wang (Department of Geriatrics, Shenzhen People’s Hospital) ; Zhijie Li (Department of Hyperbaric Medicine, Shenzhen People’s Hospital)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2022
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
1115-1134(20쪽)
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제공처
Background: It is highly desirable to develop new therapeutic strategies for gastric cancer given the low survival rate despite improvement in the past decades. Cadherin 17 (CDH17) is a membrane protein highly expressed in cancers of digestive system. Nanobody represents a novel antibody format for cancer targeted imaging and drug delivery. Nanobody targeting CHD17 as an imaging probe and a delivery vehicle of toxin remains to be explored for its theragnostic potential in gastric cancer. Methods: Naïve nanobody phage library was screened against CDH17 Domain 1-3 and identified nanobodies were extensively characterized with various assays. Nanobodies labeled with imaging probe were tested in vitro and in vivo for gastric cancer detection. A CDH17 Nanobody fused with toxin PE38 was evaluated for gastric cancer inhibition in vitro and in vivo. Results: Two nanobodies (A1 and E8) against human CDH17 with high affinity and high specificity were successfully obtained. These nanobodies could specifically bind to CDH17 protein and CDH17-positive gastric cancer cells. E8 nanobody as a lead was extensively determined for tumor imaging and drug delivery. It could efficiently co-localize with CDH17-positive gastric cancer cells in zebrafish embryos and rapidly visualize the tumor mass in mice within 3 h when conjugated with imaging dyes. E8 nanobody fused with toxin PE38 showed excellent anti-tumor effect and remarkably improved the mice survival in cell-derived (CDX) and patient-derived xenograft (PDX) models. The immunotoxin also enhanced the anti-tumor effect of clinical drug 5-Fluorouracil. Conclusions: The study presents a novel imaging and drug delivery strategy by targeting CDH17. CDH17 nanobodybased immunotoxin is potentially a promising therapeutic modality for clinical translation against gastric cancer.
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