Heyneanol A induces apoptosis via cytochrome c release and caspase activation in human leukemic U937 cells
저자
Lee, Eun-Ok (Department of Oncology, Graduate School of East-West Medical Science, Kyung Hee University) ; Kwon, Byoung-Mog (Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology) ; Song, Gyu-Yong (College of Pharmacy, Chungnam National University) ; Chae, Chan-Hee (Laboratory of Pathology, Dept. of Veterinary Public Health, College of Veterianry Medicine) ; Kim, Hyung-Min (Oriental Medical College, Kyung Hee University) ; Shim, In-Sop (Department of Oncology, Graduate School of East-West Medical Science, Kyung Hee University) ; Ahn, Kyoo-Seok (Oriental Medical College, Kyung Hee University) ; Kim, Sung-Hoon (Department of Oncology, Graduate School of East-West Medical Science, Kyung Hee University)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2004
작성언어
English
주제어
KDC
519.05
자료형태
학술저널
수록면
207-220(14쪽)
제공처
Heyneanol A, a tetramer of resveratrol, is isolated from the roots of Vitis amurensis by cytotoxicity based fractionation. In this study, the mechanism of apoptosis by heyneanol A was evaluated in human leukemic U937 cells. Heyneanol A (IC_(50) = 6.6 μM at 24 h) exhibited stronger cytotoxic effect than resveratrol (IC_(50) = 100 μM at 24 h) by 15-fold an human leukemic U937 cells by XTT assay. Apoptotic bodies were observed in U937 cells treated with 6 μM of heyneanol A by TUNEL assay. Heyneanol A effectively increased the Portion of sub-G₁ DNA content in a time- and concentration-dependent manner by flow cytometric analysis. Heyneanol A also induced cytochrome c release from mitochondria into the cytosol and subsequent caspase activation involving caspase 9 and 3 to cleave PARP. However, it did not affect the expressions of Bax and Bcl-2 by western blotting. It was confirmed that the activation of caspase 8, 9 and 3 and the cleavage of PARP by heyneanol A were completely blocked by adding Z-VAD-FMK, a caspase inhibitor. These findings suggest that heyneanol A has anti-tumor activity, which may be mediated by apoptosis caused by cytochrome c release and caspase activation in human leukemic U937 cells.
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