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Three sesquiterpene lactones suppress lung adenocarcinoma by blocking TMEM16A-mediated Ca2+-activated Cl− channels
저자
Ruilian Xiu (Department of Pharmacology, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, ChinaHebei International Cooperation Center for Ion Channel Function and Innovative Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091, China) ; Jie Jia (Department of Pharmacology, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, ChinaHebei International Cooperation Center for Ion Channel Function and Innovative Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091, China) ; Qing Zhang (College of Basic Medicine, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, China) ; Fengjiao Liu (Department of Pharmacology, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, ChinaHebei International Cooperation Center for Ion Channel Function and Innovative Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091, China) ; Yaxin Jia (Department of Pharmacology, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, ChinaHebei International Cooperation Center for Ion Channel Function and Innovative Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091, China) ; Yuanyuan Zhang (Department of Pharmacology, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, ChinaHebei International Cooperation Center for Ion Channel Function and Innovative Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091, China) ; Beibei Song (The First Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, The Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China) ; Xiaodan Liu (The First Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, The Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China) ; Jingwei Chen (Hebei Key Laboratory of Integrative Medicine on Liver-Kidney Patterns, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, China) ; Dongyang Huang (Institute of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China) ; Fan Zhang (Hebei Higher Education Applied Technology Research Center of TCM Development and Industrialization, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, China) ; Juanjuan Ma (Hebei International Cooperation Center for Ion Channel Function and Innovative Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091, China) ; Honglin Li (Department of Pharmacy, Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050000, China) ; Xuan Zhang (Department of Pharmacology, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, ChinaInstitute of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, ChinaHebei Higher Education Applied Technology Research Center of TCM De) ; Yunyun Geng (Department of Pharmacology, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, ChinaHebei International Cooperation Center for Ion Channel Function and Innovative Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091, China)
발행기관
학술지명
The Korean Journal of Physiology & Pharmacology(THE KOREAN JOURNAL OF Physiology & Pharmacology)
권호사항
발행연도
2023
작성언어
English
주제어
등재정보
KCI등재,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
521-531(11쪽)
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소장기관
Transmembrane protein TMEM16A, which encodes calcium-activated chloride channel has been implicated in tumorigenesis. Overexpression of TMEM16A is associated with poor prognosis and low overall survival in multiple cancers including lung adenocarcinoma, making it a promising biomarker and therapeutic target.
In this study, three structure-related sesquiterpene lactones (mecheliolide, costunolide and dehydrocostus lactone) were extracted from the traditional Chinese medicine Aucklandiae Radix and identified as novel TMEM16A inhibitors with comparable inhibitory effects. Their effects on the proliferation and migration of lung adenocarcinoma cells were examined. Whole-cell patch clamp experiments showed that these sesquiterpene lactones potently inhibited recombinant TMEM16A currents in a concentration- dependent manner. The half-maximal concentration (IC50) values for three tested sesquiterpene lactones were 29.9 ± 1.1 μM, 19.7 ± 0.4 μM, and 24.5 ± 2.1 μM, while the maximal effect (Emax) values were 100.0% ± 2.8%, 85.8% ± 0.9%, and 88.3% ± 4.6%, respectively. These sesquiterpene lactones also significantly inhibited the endogenous TMEM16A currents and proliferation, and migration of LA795 lung cancer cells. These results demonstrate that mecheliolide, costunolide and dehydrocostus lactone are novel TMEM16A inhibitors and potential candidates for lung adenocarcinoma therapy.
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