폐암에서 CYFRA 21-1과 다른 종양표지자의 진단적 의의 = Diagnostic Usefulness of CYFRA 21-1 and Other Tumor Markers in Lung Cancer Patients
폐암의 확실한 조직학적 진단이 어려울 경우 종양표지자의 검사가 보조적인 진단 수단이 되고, 조기 진단이나 경과 관찰에 이용되고 있다. 이에 저자는 CYFRA 21-1이 폐암의 종양표지자로서 효용성이 있는지 판정하고, CYFRA 21-1과 다른 폐암 종양표지자인 SCC Ag, CEA, NSE의 폐암의 조직학적 유형에 따른 민감도와 특이도를 비교하였다. 그리고 병기 진행에 따른 CYFRA 21-1치의 증가 여부를 관찰하고, 4가지 종양표지자를 동시에 측정하였을 때의 진단적 효용성을 비교하고자 하였다.
이 연구는 1994년 12월부터 1995년 11월까지 동국대학병원에 입원한 폐암 환자 40명과 양성 폐질환 환자 40명을 대상으로 하였다. 편평상피세포암 21명, 선암 10명, 소세포암 7명, 대세포암 2명이었다. 혈청 CYFRA 21-1의 cytokeratin 19 분절에 대한 쥐의 두 가지 단일 클론항체(KS 19-1과 BM
19-21)를 이용하는 RIA방법으로 측정하였다. CEA는 MEIA 방법으로, SCC 항원과 NSE는 RIA로 측정 하였다.
1. CYFRA 21-1의 혈중 농도는 폐암군 22.08±43.00ng/mL, 양성 폐질환군 1.14±1.04ng/mL로 폐암군에서 양성 폐질환군보다 유의하게 높았다(P<0.05). 폐암환자군에서 55%의 양성율을 보였고, SCC 항원 30%, CEA 44.7%, NSE 54.5%의 양성율을 나타내 CYFRA 21-1이 가장 높은 양성율을 보였다.
2.CYFRA 21-1은 비소세포암군 23.79±44.49ng/mL, 소세포암군 13.90±33.57ng/mL로 양군에서 유의한 차이를 보였다. 폐암환자군에서 민감도와 특이도는 CYFRA 21-1 55.0%와 96.7%, SCC항원 30.0%와 96.4%, CEA 42.5%와 92.8%, NSE 36.4%, 76.9%로 CYFRA 21-1에서 가장 높은 민감도와 특이도를 보였다. 폐암의 조직학적 유형에 따른 민감도는 편평상피세포암에서 CYFRA 21-1이 61.9%로 CYFRA 21-1의 민감도가 가장 높았고, 선암에서는 CEA가 88.8%로, 소세포암에서는 NSE가 85.7%로 가장 민감도가 높은 것으로 나타났다.
3. 비소세포암군에서 CYFRA 21-1치는 병기가 진행됨에 따라 증가하는 경향을 보였으나 통계학적으로 유의하지는 않았다.
4. 폐암환자에서 단일 종양표지자를 측정하는 것 보다 동시에 여러 종양표지자를 측정하는 것이 특이도는 떨어지나 민감도는 80.0%로 더 높은 것으로 나타났으며 정확도에는 큰 차이가 없었다. 양성 표지나 수에 따른 비교분석시 폐암의 상대 예측도는 두 표지자 양성인 경우가 76.5%, 3가지 표지자와 4가지 모든 표지자에서 양성으로 나온 경우는 100%로 나타났다.
본 연구 결과 CYFRA 21-1은 새로운 폐암의 종양표지자로 기존의 종양표지자 보다 민감도가 높고 비소세포암 특히, 편평상피세포암에 유용한 표지자로 사료되며, 폐암이 의심되는 환자에서 단일 종양 표지자를 측정하는 것 보다 수종의 종양표지자를 동시에 측정하는 것이 진단에 더욱 도움이 되리라 생각된다.
Background: Cytokeratin 19 is a subunit of cytokeratin intermediate filament expressed in simple epithelia and their malignant counterparts. A fragment of cytokeratin subunit 19 can be measured in serum with a immunoradiometric assay using two mouse MoAb KS 19-1 and BM 19-21. Thus this cytokeratin 19 fragment is referred to as CYFRA 21-1. The aims of this study are to evaluate the clinical utility of CYFRA 21-1 in the diagnosis of lung cancer and to compare the diagnostic sensitivity and specificity of CYFRA 21-1 with those of CEA, SCC Ag, NSE according to histological type of lung cancer.
Methods: In 40 patients with lung cancer(21 with squamous cell carcinoma, 10 with adenocarcinoma, 7 with small cell carcinoma, 2 with large cell carcinoma) and 40 patients with non-malignant lung disease, serum CYFRA 21-1 was measured by solid-phase immunoradiometric assay(CIS Bio International, France). Serum NSE and SCC Ag were measured by immunoradiometric assay, and CEA was measured by microparticle enzyme immunoassay.
Results:
1) The mean value of CYFRA 21-1 was 22.08±43.00ng/mL in the lung cancer and 1.11±1.04ng/mL in me non-malignant lung disease group(P<O.O5).
2) Using the cut-off value of 3.3ng/mL, the sensitivity and specificity of CYFRA 21-1 were 55.0%, 96.7% in the lung cancer. The sensitivity of CYFRA 21.1 was 61.9% in squamous cell carcinoma
3) The level of CYFRA 21-1 was increasing tendency with the progression of stage in non-small cell carcinoma but statistically not significant.
4) Simultaneous determination of four tumor markers revealed increased sensitivity to 50.0% in lung cancer. As the number of positive markers was increased, the relative possibility of lung cancer was also increased. If two markers were positive, it increased to 76.5% and three markers were positive, it increased to 100%.5
Conclusions: CYFRA 21-1 is a useful serum marker for patients with lung cancer, especially in squamous cell carcinoma of the lung. The simultaneous measurement of CYFRA 21-1, CEA. SCC Ag and NSE would provide additional information for the diagnosis of lung cancer, especially in patients with high risk group of lung cancer.
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