2-Acetylaminofluorene으로 유발된 실험적 간암의 TGF-a 및 EGF발혈에 관한 연구 = Expression of TGF-a and EGF on Experimental Hepatocarcinogenesis in Rat by Dietary 2-Acetylaminofluorene
Transforming growth factor-α(TgF-α) and epidermal growth factor (EGF) are growth factors acting on proliferation and differentiation of cells and expressed in various types of cancer. TGF-αmay be a physiological regulaor during liver development and liver regeneration in injured liver and known as increased in hepatocellular carcinoma.
To investigate the role of TGF-αand EGF in hapatocarcinogenesis, author had undertaken an experimental study of hepatic carcinogenesis induced in 50 rats by feeding 2-acetylaminofluorene(2-AAF) in diet. The animals were sacrificed periodically after 2-AAF administration, and each liver was examined grossly and microscopically and immunostained with monoclonal antibody for TGF-αpolyclonal antibody for EGF.
1. At the third week of the experiment, the oval cells were markedly proli ferated and extended from the periphery to central areas of hepatic lobules. The altered hepatic foci, including acidophilic cell area on the fourth week and clear cell area on the second month were noted. At the third month, hype rplastic nodules developed. At the seventh month, one case of hepatocellular carcinoma and angiosarcoma were noted.
At the eighth month, four cases of hepatocellular carcinoma of trabecular type were noted. Among these, three cases of squamous cell carcinoma on the neck skin occurred.
2. The control livers expressed only a few scattered hepatocytes positive for TGF-αin hepatic lobule. At the third week after 2-AAF administration, the hepatocytes exihibiting positive reaction were more widely distributed along the portal areas and around central veins. At the third month, several of the hyperplastic nodules showed strong to moderate positive reaction for TGF-α. The relationship between the TGF-αexpression and cytomorphologic changes in nodular hepatocytes was not present. All of the hepatocellular carcinoma cells and cells in the neighboring nodules at the seventh and eighth months expressed TGF-α. Oval cells were negative for TGF-αand bile ductular cells showed only focal positivity.
3. EGF was negative in cells of the centrol livers and most experimental livers. At the eighth month, one case of hepatocellular carcinoma and tree cases of squamous cell carconoma showed positive reaction for EGF.
Above results suggest that TGF-α, may play a role in hepatocarcinogenesis by the mechanism that TGF-αacts as promotor for the transformation of initiated hepatocytes by 2-AAF in multistep of hepatocarcinogenesis.
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