Intracellular Ca^(2+) Mediates Lipoxygenase-induced Proliferation of U-373 MG Human Astrocytoma Cells = Lipoxygenase에 의한 U-373 사람 신경교암의 증식에 미치는 세포내 Ca^(2+)의 매개역할
저자
Kim, Jung-Ae (College of Pharmacy, Yeungnam University) ; Chung, Young-Ja (Korea Food and Drug Administration) ; Lee, Yong Soo (Department of Physiology, College of Medicine Kwandong University)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
1999
작성언어
English
주제어
KDC
518.000
자료형태
학술저널
수록면
34-37(4쪽)
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The role of intracellular Ca^(2+) in the regulation of tumor cell proliferation by products of arachidonic acid (AA) metabolism was investigated using U-373 MG human astrocytoma cells. Treatment with nordihydroguaiaretic acid (NDGA), a lipoxygenase (LOX) inhibitor, or caffeic acid (CA), a specific 5-LOX inhibitor, suppressed proliferation of the tumor cells in a dose-dependent manner. However, indomethacin (Indo), a cyclooxygenase (COX) inhibitor, did not significantly alter proliferation of the tumor cells. At anti-proliferative concentrations, NDGA and CA significantly inhibited intracellular Ca^(2+) release induced by carbachol, a known intracellular Ca^(2+) agonist in the tumor cells. Exogenous administration of leukotriene B(4) (LTB(4)), an AA metabolite of LOX pathway, enhanced proliferation of the tumor cells in a concentration-dependent fashion. In addition, LTB(4) induced intracellular Ca^(2+) release. Intracellular Ca^(2+) inhibitors, such as an intracellular Ca^(2+) chelator (BAPTA) and intracellular Ca^(2+) -release inhibitors (dantrolene and TMB-8), significantly blocked the LTB(4)-induced enhancement of cell proliferation and intracellular Ca^(2+) release. These results suggest that LOX activity may be critical for cell proliferation of the human astrocytoma cells and that intracellular Ca^(2+) may play a major role in the mechanism of action of LOX.
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