SCI
SCIE
SCOPUS
Genome-wide association study of Crohn's disease in Koreans revealed three new susceptibility loci and common attributes of genetic susceptibility across ethnic populations
저자
Yang, Suk-Kyun ; Hong, Myunghee ; Zhao, Wanting ; Jung, Yusun ; Baek, Jiwon ; Tayebi, Naeimeh ; Kim, Kyung Mo ; Ye, Byong Duk ; Kim, Kyung-Jo ; Park, Sang Hyoung ; Lee, Inchul ; Lee, Eun-Ju ; Kim, Won Ho ; Cheon, Jae Hee ; Kim, Young-Ho ; Jang, Byung Ik ; Kim, Hyun-Soo ; Choi, Jai Hyun ; Koo, Ja Seol ; Lee, Ji Hyun ; Jung, Sung-Ae ; Lee, Yeoun Joo ; Jang, Joo Young ; Shin, Hyoung Doo ; Kang, Daehee ; Youn, Hee-Shang ; Liu, Jianjun ; Song, Kyuyoung
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2014
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
80-87(8쪽)
제공처
소장기관
<P><B>Objective</B></P><P>Crohn's disease (CD) is an intractable inflammatory bowel disease (IBD) of unknown cause. Recent meta-analysis of the genome-wide association studies (GWAS) and Immunochip data identified 163 susceptibility loci to IBD in Caucasians, however there are limited studies in other populations.</P><P><B>Methods</B></P><P>We performed a GWAS and two validation studies in the Korean population comprising a total of 2311 patients with CD and 2442 controls.</P><P><B>Results</B></P><P>We confirmed four previously reported loci: <I>TNFSF15</I>, <I>IL23R</I>, the major histocompatibility complex region, and the <I>RNASET2-FGFR1OP-CCR6</I> region. We identified three new susceptibility loci at genome-wide significance: rs6856616 at 4p14 (OR=1.43, combined p=3.60×10<SUP>−14</SUP>), rs11195128 at 10q25 (OR=1.42, combined p=1.55×10<SUP>−10</SUP>) and rs11235667 at 11q13 (OR=1.46, combined p=7.15×10<SUP>−9</SUP>), implicating <I>ATG16L2</I> and/or <I>FCHSD2</I> as novel susceptibility genes for CD. Further analysis of the 11q13 locus revealed a non-synonymous single nucleotide polymorphism (SNP) (R220W/rs11235604) in the evolutionarily conserved region of <I>ATG16L2</I> with stronger association (OR=1.61, combined p=2.44×10<SUP>−12</SUP>) than rs11235667, suggesting <I>ATG16L2</I> as a novel susceptibility gene for CD and rs11235604 to be a potential causal variant of the association. Two of the three SNPs (rs6856616 (p=0.00024) and rs11195128 (p=5.32×10<SUP>−5</SUP>)) showed consistent patterns of association in the International IBD Genetics Consortium dataset. Together, the novel and replicated loci accounted for 5.31% of the total genetic variance for CD risk in Koreans.</P><P><B>Conclusions</B></P><P>Our study provides new biological insight to CD and supports the complementary value of genetic studies in different populations.</P>
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