SCI
SCIE
SCOPUS
Specific Activation of Insulin-like Growth Factor-1 Receptor by Ginsenoside Rg5 Promotes Angiogenesis and Vasorelaxation
저자
Cho, Young-Lai ; Hur, Sung-Mo ; Kim, Ji-Yoon ; Kim, Ji-Hee ; Lee, Dong-Keon ; Choe, Jongeon ; Won, Moo-Ho ; Ha, Kwon-Soo ; Jeoung, Dooil ; Han, Sanghwa ; Ryoo, Sungwoo ; Lee, Hansoo ; Min, Jeong-Ki ; Kwon, Young-Guen ; Kim, Dong-Hyun ; Kim, Young-Myeong
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2015
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
467-477(11쪽)
제공처
소장기관
<P>Ginsenoside Rg5 is a compound newly synthesized during the steaming process of ginseng; however, its biological activity has not been elucidated with regard to endothelial function. We found that Rg5 stimulated <I>in vitro</I> angiogenesis of human endothelial cells, consistent with increased neovascularization and blood perfusion in a mouse hind limb ischemia model. Rg5 also evoked vasorelaxation in aortic rings isolated from wild type and high cholesterol-fed ApoE<SUP>−/−</SUP> mice but not from endothelial nitric-oxide synthase (eNOS) knock-out mice. Angiogenic activity of Rg5 was highly associated with a specific increase in insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) phosphorylation and subsequent activation of multiple angiogenic signals, including ERK, FAK, Akt/eNOS/NO, and G<SUB>i</SUB>-mediated phospholipase C/Ca<SUP>2+</SUP>/eNOS dimerization pathways. The vasodilative activity of Rg5 was mediated by the eNOS/NO/cGMP axis. IGF-1R knockdown suppressed Rg5-induced angiogenesis and vasorelaxation by inhibiting key angiogenic signaling and NO/cGMP pathways. <I>In silico</I> docking analysis showed that Rg5 bound with high affinity to IGF-1R at the same binding site of IGF. Rg5 blocked binding of IGF-1 to its receptor with an IC<SUB>50</SUB> of ∼90 nmol/liter. However, Rg5 did not induce vascular inflammation and permeability. These data suggest that Rg5 plays a novel role as an IGF-1R agonist, promoting therapeutic angiogenesis and improving hypertension without adverse effects in the vasculature.</P>
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