SCOPUS
SCIE
Relationship between <i>CES2</i> genetic variations and rifampicin metabolism
저자
Song, Sang Hoon ; Chang, Ho Eun ; Jun, Sun Hee ; Park, Kyoung Un ; Lee, Jae Ho ; Lee, Eun-Mi ; Song, Young-Han ; Song, Junghan
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2013
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
1281-1284(4쪽)
제공처
<P><B>Objectives</B></P><P>Rifampicin is known to be deacetylated <I>in vivo</I>, resulting in its metabolite 25-desacetyl rifampicin, but the enzyme metabolizing rifampicin and the association of this process with any genetic variation have not yet been elucidated. In this study, genetic variations of a surrogate enzyme, carboxylesterase 2 (CES2), and their association with the metabolism of this drug, were investigated.</P><P><B>Methods</B></P><P>Plasma concentrations of rifampicin and 25-desacetyl rifampicin were measured in 35 patients with tuberculosis receiving a first-line antituberculosis treatment. Direct PCR-based sequencing of the <I>CES2</I> gene, covering all 12 exons, the 5′-untranslated region (UTR), the 3′-UTR and intronic and promoter regions, was performed. A dual luciferase reporter assay was carried out to assess whether variations in the promoter region affected the transcription of this gene.</P><P><B>Results</B></P><P>Ten variations were detected, of which two were in the candidate promoter region, five in introns and three in the 3′-UTR. One of the variations in the 3′-UTR was a novel variation. Genotypes at three closely linked variations (c.−2263A > G, c.269-965A > G and c.1612 + 136G > A) and c.1872*302_304delGAA were associated with significantly different plasma rifampicin concentrations. The mean plasma rifampicin concentration significantly increased with the number of risk alleles at the three closely linked variations, while the plasma concentration decreased along with an increase in the number of risk alleles at c.1872*302_304delGAA. When HepG2 cells were transfected with a luciferase reporter construct bearing the c.−2263G allele, luciferase activities were consistently decreased (by 5%–10%) compared with those harbouring the c.−2263A sequence.</P><P><B>Conclusions</B></P><P>Variations in <I>CES2</I>, especially c.−2263A > G in the promoter region, may alter rifampicin metabolism by affecting expression of the gene.</P>
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