T 세포활성항원 CTLA-4의 기능에 관한 연구 : T 세포에서 표적세포 살해능과 CTLA-4 발현과의 연관성 Target Cytotoxicity of T Cell Correlates with CTLA-4 Production = Experimental Study on a Functional Aspect of Human T Cell Activation Antigen CTLA-4
CTLA-4, a T cell activation antigen and a homologue of CD28, was originally identified as a gene by a series of reverse genetic approaches. While CD28 molecule has been characterized well as a stimulator of T-cell function via enhanced lymphokines production and stablilization of those mRNA, most of the functions of CTLA-4 remain unknown. It has been widely accepted that CTLA-4 functions as an immune suppressor which is down-regualting the function of CD28. We previously showed that 34 KD form of this antigen mainly expressed CD8+ subset, a cytotoxic or suppressor, of activated peripheral blood lymphocyte. Based on our previous finding this study was conducted to further characterize immunological function of CTLA-4 especially in terms of involvement of this molecule in T-cell effector function mediating target cell cytotoxicity. 4 human T cell clones with different target cytotoxicities were employed in this study. NBL46 (CD4+) and NBL77 (CD8+) were cytotoxic and NBL32 (CD4+) and NBL58 (CD 8+) were non-cytotoxic to target LBF cell in target cell chromium release assay. And in Western blot assay 34 kD antigen was detected in NBL46 (CD4+) and NBL77 (CD8+) clones but not in NBL32 (CD4+) and NBL58 (CD8+) clones. It was summarized that expression of the CTLA-4 antigen was associated with cytotoxicity but not with subset phenotypes of T cells. In conclusion CD8+ T subset of PHA-stimulated PBL was major and only CTLA-4 producer and this molecule was induced during mid to late stage of T cell activation. The cytotoxicity of T cell clones to its target cell was directly correlated with its CTLA-4 production and vice versa. And it was highly suggested that primary function of CTLA-4 may involved in T cell effector function which mediates target cell killing.
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