SCI
SCIE
SCOPUS
Notch Intracellular Domain Deficiency in Nuclear Localization Activity Retains the Ability to Enhance Neural Stem Cell Character and Block Neurogenesis in Mammalian Brain Development
저자
Jang, Jiwon ; Byun, Sung-Hyun ; Han, Dasol ; Lee, Junsub ; Kim, Juwan ; Lee, Nayeon ; Kim, Inhee ; Park, Soojeong ; Ha, Soobong ; Kwon, Mookwang ; Ahn, Jyhyun ; Chung, Woo-Jae ; Kweon, Dae-Hyuk ; Cho, Jae Youl ; Kim, Sunyoung ; Yoon, Keejung
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2014
작성언어
-등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
2841-2850(10쪽)
제공처
소장기관
<P>Notch has a broad range of regulatory functions in many developmental processes, including hematopoiesis, neurogenesis, and angiogenesis. Notch has several key functional regions such as the RBP-Jκ/CBF1 association module (RAM) domain, nuclear localization signals (NLS), and ankyrin (ANK) repeats. However, previous reports assessing the level of importance of these domains in the Notch signaling pathway are controversial. In this study, we have assessed the level of contribution of each Notch domain to the regulation of mammalian neural stem cells in vivo as well as in vitro. Reporter assays and real-time polymerase chain reactions show that the ANK repeats and RAM domain are indispensable to the transactivation of Notch target genes, whereas a nuclear export signal (NES)-fused Notch intracellular domain (NICD) mutant defective in nuclear localization exerts a level of activity comparable to unmodified NICD. Transactivational ability appears to be tightly coupled to Notch functions during brain development. Unlike ANK repeats and RAM domain deletion mutants, NES-NICD recapitulates NICD features such as promotion of astrogenesis at the expense of neurogenesis in vitro and enhancement of neural stem cell character in vivo. Our data support the previous observation that intranuclear localization is not essential to the oncogenesis of Notch1 in certain types of cells and imply the importance of the noncanonical Notch signaling pathway in the regulation of mammalian neural stem cells.</P>
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