SCOPUS
KCI등재
SCIE
구연 : 간암세포주 HepG2와 SNU182에서 AP 1과 CREB의 활성에 미치는 PD98059의 영향 = Effect of PD98059 on Activator Protein 1 and Cyclic AMP Response Element Binding Activities in HepG2 and SNU182
저자
발행기관
학술지명
Clinical and Molecular Hepatology(대한간학회지)(Clinical and Molecular Hepatology)
권호사항
발행연도
2003
작성언어
-주제어
KDC
510
등재정보
SCOPUS,KCI등재,SCIE
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
36-36(1쪽)
제공처
배경/목적: Transcriptional transactivator인 activator protein 1 (AP 1)과 cyclic AMP response element binding (CREB)은 신호전달체계의 자극을 받아 세포 생존과 증식에 필수적인 것으로 알려져 있다. PD98059는 mitogen-activated protein kinase (MAPK)의 activator인 MAP kinase / extracellular signal-regulated kinase (ERK) kinase (MEK)을 억제한다. 본 연구에서는 PD98059가 간암세포주 HepG2와 SNU182에서 AP 1과 CREB의 발현에 미치는 영향을 추구하였다. 대상과 방법: 간암세포주 HepG2와 SNU182의 계대 배양에서 PD98059를 0, 5, 10, 50, 75 mol씩 첨가한 후 6, 18, 24, 48, 72시간 배양하여 ELISA를 이용한 MTT assay로 성장 정도를 평가하였다. 그리고 세포핵 RNA를 분리한 것을 electrophoretic mobility shift assay (EMSA)로 검색한 것을 5`-[γ-32P] ATP labeled oligonucleotide로 표지시킨 AP 1과 CREB 탐지자로 각각의 발현 정도를 평가하였다. 결과: EMSA 결과 HepG2에서의 AP 1의 활성은 PD98059의 용량(5, 10, 50, 75 mol) 증가와 더불어 감소되었으나 6시간 배양에서는 미약하였고 18시간 24시간 경과 시 현저하였으나 이후 48시간 72시간에서는 용량에 관계없이 그 발현이 회복되었다. SNU182에서 PD98059의 첨가 후 배양 6시간 이후 시간의 경과와 더불어 용량 의존성 AP 1의 발현 감소를 보였다. HepG2에서의 CREB의 발현은 PD98059에 의한 변화를 보이지 않았다. SNU182에서 PD98059의 첨가 후 6시간 8시간 24시간 경과 시 CREB 활성 억제가 미약하였으나 이후 48시간 72시간에서는 용량-의존적으로 CREB 발현 감소를 보였다. MTT assay 결과 HepG2와 SNU182의 성장은 PD98059에 의해 모두 용량 - 의존적으로 시간 경과에 따라 80% 이상까지 억제되었다. 결론: 본 연구의 성적들은 PD98059에 의한 세포신호전달체계의 제어가 B형 간염 바이러스 감염과 무관한 간암세포주인 HepG2에서는 CREB 활성 억제는 못하고 AP 1의 활성 억제와 관련됨을 뒷받침해 준다. 이와는 대조적으로 B형 간염 바이러스 감염과 관련된 SNU182에서의 PD98059에 의한 세포신호전달체계의 제어는 AP 1과 CREB 양자 모두의 발현 억제에 따라 그 성장 감퇴를 초래하는 것으로 판단된다.
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