SCOPUS
SCIE
Effects of dextrorotatory morphinans on brain Na<sup>+</sup> channels expressed in Xenopus oocytes
저자
Lee, J.H. ; Shin, E.J. ; Jeong, S.M. ; Lee, B.H. ; Yoon, I.S. ; Lee, J.H. ; Choi, S.H. ; Kim, Y.H. ; Pyo, M.K. ; Lee, S.M. ; Chae, J.S. ; Rhim, H. ; Oh, J.W. ; Kim, H.C. ; Nah, S.Y.
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2007
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
7-17(11쪽)
제공처
We previously demonstrated that dextromethorphan (DM; 3-methoxy-17-methylmorphinan) analogs have neuroprotective effects. Here, we investigated the effects of DM, three of its analogs (DF, 3-methyl-17-methylmorphinan; AM, 3-allyloxy-17-methoxymorphian; and CM, 3-cyclopropyl-17-methoxymorphinan) and one of its metabolites (HM; 3-methoxymorphinan), on Na<SUP>+</SUP> channel activity. We used the two-microelectrode voltage-clamp technique to test the effects of DM, DF, AM, CM and HM on Na<SUP>+</SUP> currents (I<SUB>Na</SUB>) in Xenopus oocytes expressing cRNAs encoding rat brain Nav1.2 α and β1 or β2 subunits. In oocytes expressing Na<SUP>+</SUP> channels, DM, DF, AM and CM, but not HM, induced tonic and use-dependent inhibitions of peak I<SUB>Na</SUB> following low- and high-frequency stimulations. The order of potency for the inhibition of peak I<SUB>Na</SUB> was AM-CM > DM=DF. The DM, DF, AM and CM-induced tonic inhibitions of peak I<SUB>Na</SUB> were voltage-dependent, dose-dependent and reversible. The IC<SUB>50</SUB> values for DM, DF, AM and CM were 116.7+/-14.9, 175.8+/-16.9, 38.6+/-15.5, and 42.5+/-8.5 μM, respectively. DM and its analogs did not affect the steady-state activation and inactivation voltages. AM and CM, but not DM and DF, inhibited the plateau I<SUB>Na</SUB> more effectively than the peak I<SUB>Na</SUB> in oocytes expressing inactivation-deficient I1485Q-F1486Q-M1487Q (IFMQ3) mutant channels; the IC<SUB>50</SUB> values for AM and CM in this system were 8.4+/-1.3 and 8.7+/-1.3 μM, respectively, for the plateau I<SUB>Na</SUB> and 43.7+/-5.9 and 32.6+/-7.8 μM, respectively, for the peak I<SUB>Na</SUB>. These results collectively indicate that DM and its analogs could be novel Na<SUP>+</SUP> channel blockers acting on the resting and open states of brain Na<SUP>+</SUP> channels.
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