햄스터에서 camostat mesilate와 proglumide가 담즙구성 성분에 미치는 영양 = The Effect of Camostat mesilate and Proglumide in Bile Composition of Hamsters
콜레스테롤 담석 생성 기전을 보면 콜레스테롤이 담즙산이나 인지질에 비해 과포화되어 담석이 형성되는 것으로 알려져 있다. 색소성 담석도 CCK의 분비저하와 연관이 있는 것으로 생각되고 있으나 담즙 구성 성분의 농축과 연관이 있는 지는 알려져 있지는 않다. Kim등의 실험에서 콜레시스토기닌이 항진되어 담즙 구성 성분이 희석되었다. 만약 콜레시스토키닌 분비를 감소시킨다면 담즙 구성 성분이 농축될지는 알려져 있지 않다. 콜레시스토키닌 분비의 증감에 따라 담즙 구성 성분이 희석, 농축된다면 콜레시스토키닌과 담즙 구성 성분은 유기적으로 작용한다고 생각되어 질 수 있다 이에 저자들은 콜레시스토키닌 분비를 억제하고, 항진시키면 담즙의 구성 성분이 농축되고, 희석될 것이라는 가설을 설정하였고, 콜레시스토키닌 분비 길항제로 알려진 proglumide와 콜레시스토키닌 항진제인 camostat mesilate를 햄스터에서 투여하여 담즙구성 성분의 변화를 살펴보고자 하였다.
햄스터 80마리를 크게 4군으로 나누어 비슷한 체중을 보이는 햄스터를 짝을 지어 쥐장 1개에 4마리씩 넣어 키웠다. I군(n=20)에서는 고탄수화물식을 Ⅱ군(n=20)은 1% proglumide를 함유한 고탄수화물식이를 Ⅲ군(n=20)은 0.2% camost mesilate를 함유한 고탄수화물식이를 Ⅳ군(n=20)은 1% proglumide와 0.2% camostat mesilate를 함유한 고탄수화물식이를 2주간 투여하였다. 실험시작 2주후 24시간 금식을 시킨후 동물을 희생시켰다. 담당에서 담즙을 채취하여 구성성분을 분석하였다. 사료소모량과 체중 증가는 Ⅱ군에서 가장 높았고 Ⅲ군에서 가장 낮았다(p value=0.003). 담즙 구성 성분중 총빌리루빈, 인지질은 Ⅱ군에서 가장 높았고 Ⅲ군에서 가장 낮았다(p value=0.02, 0.03). 콜레스테롤은 Ⅱ군에서 가장 높았고 Ⅲ군에서 가장 낮았지만 통계적 유의성은 없었다(p value=0.1). 담즙산은 대조군에서 가장 높았고, Ⅲ군에서 가장 낮았다(p value=0.06). 콜레시스토키닌분비 항진제와 길항제의 투여에 따라 담즙구성 성분중 총빌리루빈치와 인지질, 콜레스테롤은 희석되고 농축되었다. 이는 콜레시스토키닌의 분비 증감에 기인하는 것으로 추정되며 처음에 설정된 가설이 일부분 증명된 것이라고 생각된다.
담즙산이 proglumide를 투여한 군에서 대조군에 비해 낮은 것은 이 약제의 용량이 적었기 때문인 것으로 추정된다.
Comostat mesilate를 투여한 Ⅲ군에서 사료소모량이 감소한 것은 콜레시스토키닌의 혈중농도가 상승했기 때문인 것으로 생각된다.
It has been suggested that pigment stone formation is associated with decreased secretion of cholecystokinin. It has not defined yet for decreased secretion of cholecystokinin to concentrate bile composition will be diluted if cholecystokinin increase by camostat mesilate and if bile composition will be concentrated if cholecystokinin decrease by proglumide. The present study was undertaken to define the effect in dile composition after ingestion of proglumide and camostat mesilate in hamsters. Eighty hamsters were divided into 4 groups : Group I Fed high carbohydrate diet and libitum, Group Ⅱ fed high carbohydrate diet and 1% proglumide. Group Ⅲ fed high carbohydrate and 0.2% camostat mesilate diet for 2 weeks. Hamsters was sacrificed at 3rd week. GB bile was aspirated and gallbladdder bile was analysed by kits. The level of total bilirubin and phospholipid was highest in group Ⅱ and lowest in group Ⅲ(P value=0.02, 0.003). The level of cholesterol has similar trend but it was not statistically significant(p value=0.1). The level of bile acid was lower in Group Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ than I, but not statistically significant(p value=0.06)
In conclusion, Increased secretion of CCK by camostat mesilate dilute and decreased secretion of CCK by proglumide concentrated some bile composition, this effect may be derived from gallbladder contractility and bile flow. The reason why bile acid was not in similar pattern may come from inadequate dosage of drugs.
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