NOD/SCID 마우스 모델을 이용한 인간 제대혈 혼합이식에서의 생착 양상 분석 = Analysis of Engraftment in NOD/SCID Mice Achieved by Multi-donor Derived Human Cord Blood Transplantation
저자
정양조 (카톨릭의대 의과학원 세포유전자 치료연구소) ; 김동욱 (카톨릭의대 조혈모세포 이식센터) ; 조빈 (카톨릭의대 조혈모세포 이식센터) ; 강영주 (카톨릭의대 의과학원 세포유전자 치료연구소) ; 박보배 (카톨릭의대 의과학원 세포유전자 치료연구소) ; 김혜정 (카톨릭의대 의과학원 세포유전자 치료연구소) ; 김태규 (카톨릭의대 미생물학교실) ; 오일환 (카톨릭의대 의과학원 세포유전자 치료연구소)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2002
작성언어
Korean
주제어
KDC
510.000
자료형태
학술저널
수록면
141-149(9쪽)
제공처
연구배경: 제대혈은 골수에 비해 많은 장점을 가지고 있음에도, 이식 후 성적에 있어 총세포수에 의해 좌우되며, 한 개의 태반으로부터 얻을 수 있는 총세포수의 한계가 있어 주로 소아에 국한되고 있다. 따라서 제대혈 응용의 확대를 위해 생착량을 늘이기 위한 방법으로 다중공여자에 의한 제대혈 혼합이식을 늘일 수 있는지 연구하기 위하여, 본 연구에서는 주조직적합성 형별로 조합된 제대혈을 NOD/ SCID 생쥐에 이식하는 방법으로, 혼합생착의 가능성을 연구하였다.
방법: 조합된 2개 공여자로부터 얻어진 제대혈들을 단일이식 및 혼합이식하여, 혼합이식된 숙주에 생착된 세포를 PCR-SSOP 방법을 사용하여 공여자 별로 추적하였다. 또한 각 공여자세포의 상대적 생착비율을 대조군인 단일제대혈 이식에서 얻어진 생착량과 비교하는 정량적 비교도 함께 하였다.
결과: 총단핵구를 혼합이식한 실험군에서는 주조직적합성의 일치도에 관계없이 한쪽공여자의 세포가 다른쪽에 비해 우세한 편향생착을 보였다. 그러나 임파구를 비롯한 Lineage 양성세포를 제거한 실험군에서는 주조직적합성의 불일치에도 불구하고 뚜렸한 생착의 공존이 관찰되었다.
결론: 본 연구는 제대혈의 생착량을 증가를 목적으로 총단핵구를 혼합이식할 경우 한쪽공여자의 세포에 의해 편중되며, 이것을 이식 후 생착과정에서의 두 종류의 세포의 경쟁에 의해 초래된다는 것을 보이고 있다. 또한 이러한 경쟁은 제대혈에 포함되어 있던 임파구들에 의한 것이며, 생착공존을 위하여는 공여자간 주조직적합성의 일치도 보다, 임파구의 제거가 더 중요하다는 것을 보여주고 있다.
Background: Although umbilical cord blood (UCB) has been an attractive alternatives for bone marrow cells, application is limited to pediatric case due to limitation in total number of nucleated cells, that is a single most important factor for outcomes of UCB transplantation. Therefore, increasing overall engraftment by mixed transplantation of UCB derived from multiple donor should comprise one strategy to circumvent the posed limitation of UCB transplantation. In order to investigate the feasibility of establishing co-engraftment by multi-donor UCB cells, we carried out a xenotransaplantation study using NOD/SCID mice for systemic analysis of results on the input-based control of single unit transplantation.
Methods: UCB units with various extent of HLA-matchings were co-transplanted into NOD/SCID mice along with single unit transplantation control. The relative contributions of engraftment by cells from each donor-derived were analyzed by HLA polymorphism using PCR-SSOP.
Results: In all HLA-based mixed transplantation of total nucleated UCB cells, engraftment of one donor predominated over the other despite that equivalent amount of engraftments were achieved by single donor transplantation. When lineage depleted UCB units were co-transplanted, significant degree of co-engraftments were observed regardless of HLA disparity.
Conclusion: Our result show that one donor cells dominate over the other in mixed UCB transplantation and that it is due to competition between donor cells during post-transplantation process. Our results suggest that immune cells contained in UCB unit mediate such competitioin and that 6 locus HLA matching would not be sufficient to prevent the competition.
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