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白花蛇舌草 헥산分劃과 多糖體가 抗癌 및 抗轉移 活性에 미치는 影響 : Ursolic acid와 Asperuloside 병용투여시 항암 및 항전이 효과에 관한 연구 = Antitumor and antimetastatic activities of ursolic acid and asperuloside
저자
宋圭鏞 (大田大學校 韓醫科大學 病理學敎室) ; 柳時容 (大田大學校 韓醫科大學 化學硏究所 天然物硏究室) ; 金聖勳 (大田大學校 韓醫科大學 病理學敎室)
발행기관
학술지명
동의생리병리학회지(Korean Journal of Oriental Physiology & Pathology)
권호사항
발행연도
1999
작성언어
Korean
주제어
KDC
519.05
등재정보
KCI등재
자료형태
학술저널
수록면
65-75(11쪽)
제공처
소장기관
산업기술의 발달로 인한 삶의 질의 향상과 더불어 현대의학의 발달에도 불구하고 아직도 불치의 병으로 여겨지고 있는 암에 의한 사망률은 계속 증가되고 있는 추세로 암을 치유하기 위한 연구가 활발히 전개되고 있다. 백화사설초는 항암 본초로 분류되어 암치료를 위해 한방처방에 가미되어 응용되고 있다. 그러나 백화사설초의 성분에 대한 연구는 미흡한 실정이다. 이런 점을 감안하여 본 연구실에서는 백화사설초의 용매 분획 중 헥산 분획이 수종의 암세포에 대해서 세포독성이 있음을 발견하고 물질분리를 실시하여 물질을 단리한 후 물리·화학적인 방법을 통하여 구조를 확인 한 결과 ursolic acid(UA)가 효과를 나타내는 물질이라는 것을 밝혔다. 따라서 UA의 구체적인 항암 및 항전이 효과를 검증하기 위하여 수종의 암세포에 대한 세포독성, 부착저지효과, 폐암전이 억제효과, 혈관형성 억제효과, 암전이에 관련된 유전자인 MMP-2의 발현 정도를 살펴보았고 면역세포에 미치는 영향은 물론 배당체인 asperuloside(AS)를 분리하여 UA와 병용투여하므로써 항암 및 항전이 활성의 변화를 관찰하여 항암제로서의 가능성을 타진하고자 하였다. 실험결과 UA는 수종의 암세포에 농도의존적으로 암의 성장을 억제하였으며, AS의 병용투여시 상승적인 세포독성 효과를 발휘하지 않았다. 그러나 세포부착 저지효과, 혈관형성 억제효과 및 폐암전이 효과와 같은 암전이에 관련된 실험에서 AS는 UA의 효과를 상승적으로 증가시켰을 뿐만아니라 면역세포에 대해서도 증가효과를 나타냈다. 이상의 결과로부터 UA는 항암 및 항전이 효과가 있음을 발견하였으며, AS와 같은 배당체의 병용투여는 이러한 항암 및 항전이 효과를 증가시키는 것으로 보아 암에 유효하게 사용될 수 있으리라 사료된다.
Ursolic acid(UA), isolated from the Oldenlandia diffusa(Rubiaceae), is a triterpenoid compound that exist widely in food, medicinal herbs, and other plants and has been recognized to have a wide spectrum of pharmacological activity such as antiinflammatory effect, anti-HIV activity, antihyperlipidemic activity, and antitumor activity. Ursolic acid was treated either alone or in combination with asperuloside(AS), irridoidal glycoside, for the evaluation of antitumor and antimetastatic effects by several experimental parameters, for example, cytotoxicity against various cancer cell line, clonogenic assay, antiadhesion assay, CAM assay, pulmonary colonization assay, MMP-2 expression, and immunological analysis by FACS. The results were obtained as follows;
Ursolic acid showed a potent cytotoxic activity in a dose dependent manner against SF295, SK-OV-3, HCT15, and UN-2 cancer cell lines, while combined treatmenmt of UA & AS didn't. However, UA & AS were more effectiv than UA only in inhibitory effect on cell adhesion of A549 cells to complex extracellular matrix in vitro and pulomonary colonization assay by B16BL/6 in vivo. In the clonogenic assay UA & AS more effectively inhibited colony formation by A549 synergistically to 97% than UA to 78%.
By analysis by FACS UA & AS activated CD4(T helper cell) and CDB(cytotoxic T cell) as well as macrophage while UA activated macrophage only. UA and AS suppressed MMP-2 gene expression more effectively than UA only in a dose dependent manner.
These results suggest that combined therapy of ursolic acid and asperuloside showed antitumor and antimetastatic effects than ursolic aicd only so that Oldenlandiae diffusae Herba can be effectively applied for the prevention and treatment of cancer. It also is very necessary that biological activities and their mechanism should be kept studying between different constituents isolated from same plant.
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