SCOPUS
KCI등재
SCIE
Lovastatin 및 Isoprenylation 억제제에 의한 배양한 백서 사구체 혈관간세포의 사멸과 세포골격 변형 = Lovastatin and Isoprenylation Inhibitor Induced Apoptosis and Cytoskeletal Change in Cultured Rat Glomerular Mesangial CellsLovastatin 및 Isoprenylation 억제제에 의한 배양한 백서 사구체 혈관간세포의 사멸과 세포골격 변형
저자
박형천(Hyeong Cheon Park) ; 권건호(Kun Ho Kwon) ; 노현정(Hyun Jung Roh) ; 강신욱(Shin Wook Kang) ; 최규헌(Kyu Hun Choi) ; 이호영(Ho Yung Lee) ; 한대석(Dae Suk Han)
발행기관
학술지명
Kidney Research and Clinical Practice(Kidney Research and Clinical Practice)
권호사항
발행연도
2001
작성언어
-주제어
KDC
500
등재정보
SCOPUS,KCI등재,SCIE
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
198-211(14쪽)
KCI 피인용횟수
0
제공처
Lovastatin은 세포내 cholesterol 합성에 관여하는 3-hydroxy-3methylglutaryl coenzyme A(HMG CoA) reductase를 경쟁적으로 억제하는 약제로 HMG CoA로부터 mevalonate 생성을 억제한다. 최근 mevalonate와 중간 대산 산물의 생성을 억제시킬 경우 Rho 단백질을 포함한 저분자 guanosine triphosphate(GTP) 결합 단백질의 isoprenylation 억제 과정을 통해 세포골격 변형과 세포 사멸을 유발할 수 있을 것으로 보고되어 종양 세포를 포함한 여러 종류의 세포를 대상으로 활발한 연구가 진행되어 왔다. 그러나 lovastatin에 의한 백서 사구체 혈관간세포(mesangial cell)의 사멸과 세포 형태 변형에 대한 연구는 거의 없고, geranylgeranyltransferase I과 farnesyltransferase를 각각 선택적으로 억제하는 GGTI-286과 L-744,832에 의한 백서 사구체 혈관간세포 사멸과 세포골격 변형에 관한 연구는 아직까지 없는 실정이다. 이에 저자 등은 백서에서 추출한 사구체 혈관간세포를 배양하여 lovastatin, GGTI-286, 그리고 L-744,832에 각각 노출하여 혈관간세포에 대한 이들 약물의 직접적인 사멸 유발 효과를 Hoechst 33258 염색, DNA 분절, 그리고 유세포분석으로 알아보았다. 또한 이들 약물 투여에 따른 혈관간세포내 actin 스트레스 섬유의 변화를 형광현미경으로 관찰하고, 동시에 세포외적으로 투여한 GGPP와 FPP로 인한 lovastatin에 의한 세포골격 변형과 사멸의 가역성 여부를 실험하여 다음의 결과를 얻었다. 1) Lovastatin은 배양 시간과 약물 농도에 비례하여 혈관간세포 사멸을 유발하였다. Isoprenoid인 GGPP의 세포외적 투여는 lovastatin에 의한 혈관간세포 사멸을 완전히 가역화였고, FPP의 세포외적 투여는 부분적인 사멸 억제 효과를 나타내었다. 2) 선택적인 isoprenylation 억제제인 GGTI-286은 lovastatin과 같이 배양 시간과 약물농도에 비례하여 혈관간세포 사멸을 유발하였다. 그러나 L-744,832는 대조군에 비행 유의하게 혈관간세포 사멸을 유발하는 효과가 없었다. 3)Lovastatin에 의해 유발된 혈관간세포 사멸에서 사멸 억제와 관련이 있는 Bcl-2 발현의 변화를 관찰할 수 없었다. 4) Lovastatin과 GGTI-286은 혈관간세포의 세포골격 변형과 세포골력을 이루는 actin 스트레스 섬유의 파괴를 유발하였으며, GGPP 또는 FPP의 세포외적 투여는 세포 형태 변형과 actin스트레스 섬유의 파괴를 완전히 가역화 하였다. 5)Lovastatin과 GGTI-286은 저분자 GTP결합 단백질 중 세포골격 구서오가 사멸 조절에 관여하는 RhoA 단백질의 isoprenylation을 억제하였고, GGPP의 세포외적 투여는 lovastatin의 효과를 가역화 하였다.
더보기Products of mevalonate pathway, such as farnesyl pyrophosphate(FPP) and geranylgeranyl pyrophospha- te(GGPP) play a critical role in protein isoprenylation. Lovastatin, which blocks mevalonate production is an isoprenylation inhibitor reported to alter cytoskeletal architecture and induce apoptosis in a variety of cell lines. Exogenous isoprenoids reversed the effects of lovastatin, suggesting the importance of isop- renoid products for cytoskeletal organization and apoptosis. The aim of this study was to define the effects of lovastatin and isoprenylation inhibitors on induction of apoptosis and cytoskeletal changes in cultured rat glomerular mesangial cells. In addition, GGPP and FPP were added exogenously with lovastatin to determine which metabolite played a more important role in apoptosis and cytoskeletal changes, respectively. Lovastatin and GGTI-286 induced changes in the degree of RhoA isoprenylation was assessed to further support the role of protein isoprenylation in apoptosis and cytoskeletal changes. The results obtained were as follows; 1) Lovastatin induced apoptosis of cultured glomerular mesangial cells in a time and dose-dependent manner independent of bcl-2. The GGPP completely reversed the proapoptotic effects of lovastatin, while FPP partially reversed it. 2) GGTI-286, a specific inhibitor of protein geranylgeranyltransferase, induced apoptosis of cultured glomerular mesangial cells in a time and dose-dependent manner similar to lovastatin. But L-744,832, a specific inhibitor of protein farnesyltransferase, did not induce apoptosis compared to control group. 3) Lovastatin and GGTI-286 induced actin stress fiber disruption, but L-744,832 failed to induce actin stress fiber disruption in cultured glomerular mesangial cells. Both GGPP and FPP completely reversed the cytoskeletal changes induced by lovastatin. 4) Cultured glomerular mesangial cells treated with lovastatin or GGTI-286 were associated with decreased isoprenylation of RhoA, a protein reported to be involved in actin cytoskeletal organization and cell survival. Such finding further supports the role of protein isoprenylation inhibition in mesangial cell apoptosis and cytoskeletal change induced by isoprenylation inhibitors. In conclusion, lovastatin and GGTI-286 induced apoptosis in cultured glomerular mesangial cells. The effect of lovastatin was completely reversed by addition of GGPP and only partially by FPP, suggesting a critical role for geranylgeranylated proteins in cultured glomerular mesangial cell apoptosis. The actin cytoskeletal change induced by lovastatin was completely reversed by addition of GGPP or FPP, sug- gesting both geranylgeranylated and farnesylated proteins are involved in actin cytoskeletal change.
더보기분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
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2023 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2011-11-29 | 학술지명변경 | 한글명 : The Korean Journal of Nephrology -> Kidney Research and Clinical Practice외국어명 : 미등록 -> Kidney Research and Clinical Practice | KCI등재 |
2010-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2008-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2007-02-22 | 학술지명변경 | 한글명 : 대한신장학회지 -> The Korean Society of Nephrology | KCI등재 |
2007-02-22 | 학술지명변경 | 한글명 : 대한신장학회지 -> The Korean Journal of Nephrology | KCI등재 |
2005-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
2004-01-01 | 평가 | 등재후보 1차 PASS (등재후보1차) | KCI후보 |
2002-01-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
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2016 | 0.21 | 0.21 | 0.17 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
0.14 | 0.1 | 0.422 | 0.11 |
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