SCOPUS
SCIE
ApoA-I mutants V156K and R173C promote anti-inflammatory function and antioxidant activities
저자
Cho, K. H. ; Park, S. H. ; Han, J. M. ; Kim, H. C. ; Choi, Y. K. ; Choi, I.
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2006
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
875-882(8쪽)
제공처
<P>Abstract</P><P>Background </P><P>Two mutants of apolipoprotein (apo) A-I, V156K and A158E, showed markedly different structural and functional properties in lipid-free and lipid-bound states in the authors’ earlier report. The physiological activities of these mutants were compared with the wild-type (WT) and R173C mutant using <I>in vitro</I> and <I>in vivo</I> experiments.</P><P>Materials and methods </P><P>A reconstituted high-density lipoprotein (rHDL) with palmitoyloleoyl phosphatidylcholine (POPC), combined with each of the apoA-I variants, was injected into the tail-veins of hypercholesterolaemic mice (C57BL6/J), which had been fed a high cholesterol and high fat (HCHF; 0·5% cholesterol, 15% lard, 0·1% sodium cholate) diet for 23 weeks, once at 0 h and then every 24 h, at a dosage of 30 mg apoA-I kg<SUP>−1</SUP> of body-weight.</P><P>Results </P><P>The V156K-rHDL and R173C-rHDL exhibited significantly stronger anti-oxidant activity against copper-mediated low-density lipoprotein (LDL) oxidation than did A158E in an apolipoprotein state. The mice injected with WT-rHDL or A158E-rHDL showed abrupt increases in total cholesterol concentrations (47% and 38%, respectively) as compared with the levels before injection, whereas the mice injected with V156K-rHDL and R173C-rHDL did not. Injection with V156K-rHDL improved serum lipids and anti-oxidative activities compared with the injection of WT-rHDL. Injection of WT-rHDL or A158E-rHDL increased serum interleukin-6 (IL-6) to 90–110 pg mL<SUP>−1</SUP>, whereas the injection of V156K-rHDL or R173C-rHDL increased serum IL-6 to 17–25 pg mL<SUP>−1</SUP> only.</P><P>Conclusion </P><P>The V156K-rHDL and R173C-rHDL displayed potent beneficial effects, including anti-oxidant and anti-inflammatory activity from both <I>in vitro</I> and <I>in vivo</I> evaluations, whereas the WT-rHDL and A158E-rHDL did not.</P>
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