KCI등재
SCOPUS
자간전증이 합병된 임신에서 인간 태반의 산화질소 합성효소의 발현 및 활성도의 변화 = The nitric oxide synthase activity and expression in human placenta from preeclamptic pregnancies
저자
원혜성(Hye Sung Won) ; 이필량(Pil Ryang Lee) ; 이인식(In Sik Lee) ; 김암(Ahm Kim) ; 남주현(Joo Hyun Nam) ; 목정은(Jung Eun Mok)
발행기관
학술지명
Obstetrics & Gynecology Science(Obstetrics & Gynecology Science)
권호사항
발행연도
2000
작성언어
-주제어
KDC
500
등재정보
KCI등재,SCOPUS,ESCI
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
1228-1235(8쪽)
제공처
자간전증의 병태생리 기전에는 혈관 긴장도의 변화가 중요한 역할을 한다. 자간전증에서는 영양모세포의 부적절한 발달 및 침윤이 일어나 태반 관류가 감소되며, 저산소증 및 세포 독성 물질이 발생하여 태반내 혈관내피세포의 기능 장애가 초래되어 혈관 긴장도가 변화한다. 산화질소(nitric oxide)는 강력한 혈관 이완 물질로 혈관내피세포에서도 산화질소 합성효소에 의해 생산된다고 알려져 있으나, 자간전증의 병태생리 중 태반내 산화질소의 생산이 어떻게 변화하는지는 아직 논란의 여지가 있다. 즉, 혈관내피세포가 손상을 받게되면 기능이 저하하여 산화질소의 생산이 감소하게 되고 그에 따라 혈관 수축이 일어나게 되는지, 아니면 저산소증 등에 의해 혈관 긴장도가 증가한데 대한 보상작용으로 혈관내피세포가 오히려 자극을 받아 산화질소 생산이 증가하게 되는 것인지 아직 분명하지 않다. 또한 자간전증에서 산화질소 생산 정도가 변화한다면 그것이 태반내 부위 또는 산화질소 합성효소 이소체(nitric oxide synthase isozyme) 종류에 따른 차이가 있는가 하는 점도 밝혀져야 할 점이다. 이에 본 연구에서는 정상 혈압을 보인 임신부 15명과 중증 자간전증이 합병된 임신부 15명으로부터 얻은 태반 조직을 균질화시킨 후 상층액의 조직 단백질로부터 산화질소 합성효소 활성도 및 내피성 및 유도성 산화질소 합성효소 발현도를 각각 측정하여 비교하였다. 산화질소 합성효소 활성도의 측정은 [3H]를 붙인 L-arginine에서 산화질소가 합성되면서 전환되는 L-citrulline의 양을 scintillation analyzer로 측정하는 간접적인 방법을 사용하였으며, 내피성 및 유도성 산화질소 합성효소 발현도는 western blot analysis를 이용하여 확인하였다. 통계학적 분석에는 Student t-test와 paired t-test를 적절하게 이용하였다. 본 연구 결과, 태반내 산화질소 합성효소 활성도는 자간전증이 합병된 임신의 경우가 정상 임신에 비하여 유의하게 증가하였다(p<0.05). 태반내 조직 부위에 따른 산화질소 합성효소 활성도는, 정상 임신과 자간전증이 합병된 임신 모두에서 tetrahydrobiopterin 첨가 유무에 상관없이 주간 융모(main stem villi)에서 말초 융모(terminal villi)에 비하여 산화질소 합성효소 활성도가 증가하는 경향을 보였으나 통계학적 유의성은 없었다(p>0.05). Tetrahydrobiopterin 첨가 유무에 따른 산화질소 합성효소 활성도는, 정상 임신에서만 tetrahydrobiopterin을 첨가한 경우에 산화질소 합성효소 활성도가 유의하게 증가하였다(p<0.05). 내피성 산화질소 합성효소 발현정도는 140kDa에서 확인된 immunoreactive band를 통합된 흡광도(optical density)로 측정하였다. 정상 임신군과 자간전증이 합병된 임신군에서 주간 융모와 말초 융모에서의 평균 흡광도는 각각 0.88±0.34, 0.81±0.27 및 0.48±0.05, 0.47±0.14로 내피성 산화질소 합성효소 발현도는 자간전증군이 정상 임신군에 비하여 유의하게 낮았으나(p<0.05), 정상 임신군과 자간전증군 모두에서 태반 조직 부위에 따른 차이는 없었다(p>0.05). 유도성 산화질소 합성 효소 발현도는 주간 융모에서만 측정하였는데, 정상임신군에서 0.80±0.12, 자간전증군에서 1.38±0.43으로 유의하게 자간전증 군에서 높았다. 결론적으로, 자간전증시 내피성 산화질소 합성효소의 발현도가 낮음에도 불구하고 산화질소 합성효소의 활성도가 역설적으로 증가한 것은, 내피성 산화질소 합성효소에 의해 생산되는 산화질소의 양이 감소한 것에 대한 보상기전으로 산화질소 합성효소의 다른 이소체인 유도성 산화질소 합성효소의 활성이 증가하기 때문인 것으로 사료된다. 또한, 태반조직부위에 따른 산화질소 합성효소 활성도 비교 결과 주간 융모에서 산화질소의 주된 생산이 이루어짐을 시사하였다.
더보기Objective : The changes of the production of nitric oxide in preeclampsia are still controversial. To determine the changes of nitric oxide production in preeclamptic pregnancies, NOS activity and eNOS and iNOS expression in preeclamptic placentae were compared with those in normal placentae, and to determine the changes of nitirc oxide production according to the sites of placenta, NOS activity and eNOS expression in preeclamptic placentae were also compared with those in normal placentae.
Methods : Human placentae were obtained from 15 normal and 15 preeclamptic pregnant women at the time of cesarean section. NOS activity was assessed by measuring the conversion of [3H]-arginine into [3H]-citrulline. The eNOS and iNOS expression were assessed by using western blot analysis. Data were analyzed by Student t-test and paired t-test where appropriate. Results : The NOS activity(judged by measurement of [3H]-citrulline production) was significantly increased in preeclamptic placentae compared to normal(P<0.05). In normal and preeclamptic pregnant placentae, the NOS activity in main stem villi was increased compared to that in terminal villi. However, the difference of NOS activity between main stem villi and terminal villi was not significant(P>0.05). Quantification of the autoradiographic images demonstrated that the integrated optical density of the immunoreactive bands of eNOS were significantly lower in preeclamptic placentae compared to normal(p<0.05). Conversely, the integrated optical densities of the bands of iNOS were significantly higher in preeclamptic placentae compared to normal(p<0.05). Conclusion : Although the eNOS expression in preeclamptic placentae was lower than that in normal placentae, the NOS activity was significantly higher in preeclamptic placentae than that in normal in this study. These are result from increased production of iNOS in the compensatory mechanisms for the decreased nitric oxide production in pre-eclamptic placentae
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