Nalidixic Acid 내성균주의 Quinolone 제제에 대한 항균효과의 비교 = In Vitro Activity of Quinolone Derivatives Against Nalidixic Acid-Resistant Strains
최소발육 억제농도(MIC)가 64㎍/㎖ 이상인 nalidixic acid(NA) 내성 장내세균, Shigella, E. coli, Proteus 및 Serratia를 대상으로 9종의 quinolone 제제에 대한 항균효과를 조사하였다.
Quinolone 제제의 항균효과는 균종에 관계없이 MIC_90의 범위가 0.125-8㎍/㎖인 ciprofloxacin(Ci)이 가장 강력한 항균효과를 나타내었고 ofloxacin(Of), norfloxacin(Nf), Abott-56620(A0), Abott-56619(A9), pefloxacin(Pe), enoxacin(En)의 순이었으며, rosoxacin(Ro)과 oxolinic acid(Ox)는 가장 높은 MIC 분포를 보여 주었다.
NA의 내성정도에 따라서 모든 quinolone 항균제의 MIC는 변화하였으며 NA의 MIC가 증가할수록 모든 quinolone 항균제의 MIC도 증가하는 것을 볼 수 있었다. NA의 MIC가 128㎍/㎖ 이하에서 fluoroquinolone 제제의 MIC는 2㎍/㎖ 이하로 낮았고 NA의 MIC가 512㎍/㎖이상에서는 NA는 2㎍/㎖ 이하로 낮았고 NA의 MIC가 512㎍/㎖ 이상에서는 NA의 MIC 증가폭보다 quinolone항균제의 MIC 증가폭이 커서 낮은 농도의 NA 내성을 가진 장내세균 감염에는 fluoroquinolone 제제의 사용 가능성을 볼 수 있었으며 NA의 내성정도에 따라 fluoroquinolone 제제의 항균제 감수성 정도도 간접적으로 알 수 있었다.
인위적으로 NA 내성 균주를 얻기 위한 실험에서 Shigella를 제외한 E. coli, Proteus 및 Serratia에서 NA 내성 변이주를 얻었으며 4균종 모두에서 NA의 MIC 증가와 함께 quinolone 항균제의 MIC가 증가하였으나 E. coli 변이주에서의 Ci와 Nf는 NA 내성이 증가하여도 MIC의 변화는 없었다. 인위적인 NA 내성 변이주들은 임상가검물에서 분리된 NA 내성주들 만큼 큰 폭으로 quinolone 제제의 MIC가 증가하지 않았다.
Forty-six isolates of Enterobacteriaceae screened by the resistant to 50㎍/㎖ nalidixic acid(NA) were examined by minimal inhibitory concentration (MIC) for in vitro susceptibility to the quinolone derivatives, norfloxacin(Nf). enoxacin(En), Abott-56619(A9), Abott-56620(AO), ofloxacin(Of), ciprofloxa-cin(Ci), oxolinic acid(Ox), rosoxacin(Ro) and pefloxacin(Pe).
Ci was the most active agents against all Enterobacteriaceae tested, followed by Nf, AO, A9, Pe, and En.
The MICs required to inhibit at least 90% of the strains (MIC_90) ranged from 0.125 to 8㎍/㎖ for Ci and from 0.25 to 8㎍/㎖ for Of. Ci was about four times more active than Nf. Ox, old analog of NA, and Ro were lesser active than other fluoroquinolones. Cross resistance was observed between NA and Ox.
The MICs of quinolone derivatives correlated with the MIC levels of NA. According to the MIC levels of NA, MICs of all quinolone derivatives were changed. The MICs of all quinolone derivatives were raised by stepwise increases of MIC of NA. Although stepwise increases in MIC of fluoroquino-lone were seen with Enterobacteriaceae tested, significant increases of MIC did not showed.
Compared to the isolated strains, the selected variants strains with resistant to NA as a whole were more susceptible to all quinolone derivatives tested. The MICs of selected variants were raised by stepwise increases of MIC of NA. NA sensitive strains which were selected were at least two-fold more susceptible to En, AO, A9, Pe, Ro, Ox and Of than were the NA resistant strains.
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