SCOPUS
SCIE
Influence of <i>CYP2D6*10</i> on the pharmacokinetics of metoprolol in healthy Korean volunteers
저자
Jin, S. K. ; Chung, H. J. ; Chung, M. W. ; Kim, J.-I. ; Kang, J.-H. ; Woo, S. W. ; Bang, S. ; Lee, S. H. ; Lee, H. J. ; Roh, J.
발행기관
학술지명
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발행연도
2008
작성언어
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등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
567-573(7쪽)
제공처
<P>Summary</P><P>Background and objective: </P><P>Genetic polymorphism of <I>CYP2D6</I> leads to differences in pharmacokinetics of CYP2D6 substrates. The <I>CYP2D6*10</I> allele is clinically important in Koreans because of its high frequency in Asians. We investigated whether the pharmacokinetics of metoprolol was altered by the presence of the <I>CYP2D6*10</I> allele in Korean subjects.</P><P>Methods: </P><P>One hundred and seven volunteers were recruited and grouped as <I>CYP2D6*1/*1</I>, <I>CYP2D6*1/*10</I> and <I>CYP2D6*10/*10</I> according to their genotypes. Metoprolol tartrate 100 mg (Betaloc<SUP>®</SUP>) was administered orally once to each subject in these three groups (<I>n</I> = 6, 7 and 5, respectively). The pharmacokinetic parameters of metoprolol and its metabolite, &agr;-hydroxymetoprolol, and the metabolic ratio for the three groups were estimated and compared.</P><P>Results and discussion: </P><P>The area under the plasma concentration–time curve (AUC<SUB>0→∞</SUB>), the maximum plasma concentration (<I>C</I><SUB>max</SUB>) and the elimination half-life (<I>T</I><SUB>1/2</SUB>) of metoprolol and &agr;-hydroxymetoprolol for the <I>CYP2D6*10/*10</I> group were all significantly different from those of the <I>CYP2D6*1/*1</I> group (<I>P</I> < 0·05). The AUC<SUB>0→∞</SUB>s of metoprolol were 443·7 ± 168·1, 995·6 ± 321·4 and 2545·3 ± 632·0 ng·h/mL, and the AUC<SUB>0→∞</SUB>s of &agr;-hydroxymetoprolol were 1232·0 ± 311·2, 1344·0 ± 288·1 and 877·4 ± 103·4 ng·h/mL for groups <I>CYP2D6*1/*1</I>, <I>*1/*10</I> and <I>*10/*10</I>, respectively. The corresponding <I>T</I><SUB>1/2</SUB> values of metoprolol were 2·7 ± 0·5, 3·2 ± 1·3 and 5·0 ± 1·1 h, while those of &agr;-hydroxymetoprolol were 5·4±1·5, 6·0 ± 1·4 and 10·5 ± 4·2 h, respectively. The metabolic ratios of the three groups were significantly different (<I>P</I> < 0·05).</P><P>Conclusion: </P><P>The <I>CYP2D6*10</I> allele altered the pharmacokinetics of metoprolol in Korean subjects and is likely to affect other drugs metabolized by the CYP2D6 enzyme, similarly.</P>
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