Hepatic Veno-Occlusive Disease Following Allogeneic Bone Marrow Transplantation For Leukemia Patients Conditioned With Busulfan And Cyclophosphamide : Incidence, Risk Factors and Clinical Outcome
저자
Lee, Je-Hwan (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Lee, Kyoo-Hyung (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Kim, Tae-Won (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Yun, Whan-Jung (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Jung, Byung-Hak (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Choi, Jong-Soo (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Zang, Dai-Young (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Kim, Sung-Bae (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Kim, Sang-We (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Suh, Cheolwon (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Lee, Jung-Shin (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Kim, Woo-Kun (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan) ; Kim, Sang-Hee (From the Section of Oncology-Hematology, Department of Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
1996
작성언어
English
주제어
KDC
510.000
자료형태
학술저널
수록면
141-151(11쪽)
제공처
간의 정맥폐색성질환 (veno-occlusive disease, VOD)은 황달, 통증을 동반하는 간장의 비대, 원인 미상의 체중 증가 및 복수를 동반하는 임상적 증후군으로서 골수이식술 전에 시행되는 고용량의 항암화학요법이나 방사선요법에 의하여 발생하는 질환이다. VOD의 발생 빈도는 보고자마다 차이가 있는데, 이것은 각각의 골수이식센터마다 투여하는 항암요법의 종류와 대상 환자군 및 위험 인자들이 다르기 때문이다. 저자 등은 1993년 12월 부터 1996년 10월 까지 서울중앙병원에서 busulfan 및 cyclophosphamide (BU-CY)의 투여 후 동종골수이식술을 시행 받은 24예의 백혈병 환자들을 대상으로 하여 VOD의 발생 빈도, 위험 요인 및 임상적 경과 등을 관찰하였다.
대상 환자들의 질환을 살펴보면 급성골수성백혈병 12예, 급성림프구성백혈병 5예, 만성골수성백혈병 6예 및 골수이형성증 1예 였다. 모든 환자들은 동종골수이식술 전에 busulfan 16 mg/kg 및 cyclophosphamide 120 mg/kg를 투여 받았으며, HLA가 일치하는 형제로 부터 골수를 공여받았다. 이식편대숙주질환을 예방하기 위하여 cyclosporine과 methotrexate를 투여하였고, 21예의 환자에서는 VOD 를 예방하기 위하여 heparin을 지속정주하였다. VOD는 임상적 기준으로 진단하였는데, 진단 기준은 (1) 혈중 빌리루빈 농도가 2 mg/㎗ 이상일 때, (2) 통증을 동반하는 간장의 비대가 있을 때, (3) 특별한 원인 없이 기저치의 2%가 넘는 체중의 증가 혹은 복수가 있을 때 등의 3가지 중에서 2가지 이상을 만족시키는 것으로 하였다.
12예(50%)의 환자에서 VOD가 발생하였는데 8예는 세가지 진단 기준을 모두 만족시켰으며, 4예는 2가지만 만족시키는 경우였다. VOD 발생 시기의 중앙치는 이식술 후 8일 이었으며, 중앙치 33일의 유병기간을 가졌다. 11예에서는 VOD로 부터 회복하였으며, 1예에서는 이식술 후 36일에 다기관 기능부전(multiorgan failure)으로 사망하였다. VOD의 발생에 영향을 미치는 위험인자를 분석해 보았을 때, 이식술 직전의 혈중 ALT치의 상승이 유일하게 독립적으로 영향을 미치는 인자였다. VOD 가 발생한 환자들은 다른 환자들에 비하여 혈소판 수혈 없이 2만/㎕까지 되는 기간이 유의하게 길었으며, 혈소판 수혈량이 유의하게 많았다.
이상의 결과로 BU-CY를 이용한 동종골수이식술 후 VOD의 발생율이 높음을 관찰하였으며, VOD발생의 위험인자로는 이식술 직전의 혈중 ALT치의 상승이 있었다.
Veno-occlusive disease(VOD) of the liver is a clinical syndrome characterized by hyperbiliru-binemia, painful hepatomegaly and fluid retention. In bone marrow transplantation(BMT) setting, VOD is caused by dose-intensive chemotherapy and/or radiotherapy used to prepare patients for transplant. The incidence of VOD varies considerably from center to center, depending on cytoreductive therapy, the selection of the patients to be transplanted and other risk factors. The aim of this study is to determine the incidence, risk factors, and clinical outcome of hepatic VOD in leukemia patients conditioned with busulfan and cyclophosphamide (BU-CY) for allogeneic BMT.
Twenty four leukemia patients underwent allogeneic BMT from December, 1993 to October, 1996 in Asan Medical Center. The underlying diagnoses were AML(12), ALL(5), CML(6) and myelodysplasia(1). The patients were prepared for BMT with busulfan (16 mg/kg) and cyclophosphamide (120 mg/kg). All patients received allogeneic marrow grafts from HLA identical siblings. Cyclosporine plus short course of methotrexate was given for GVHD prophylaxis and twenty one patients received heparin for VOD prophylaxis. VOD was clinically defined as having two of the following features: jaundice (bilirubin ≥ 2 mg/dL), tender hepatomegaly and/or unexplained weight gain( > 2% from baseline).
VOD developed in twelve (50.0%) among twenty four patients. Eight patients exhibited the three standard clinical features of VOD and only two of the three features were present in fore patients. The median day of onset of VOD was day 8(range, 4 to 23) and the median duration of this complication was 33 days (range, 21 to 103). VOD has resolved in eleven of twelve patients and one patient died of multiorgan failure at day 36. When various individual characteristics such as sex, age, underlying disease, time to BMT from diagnosis, conditioning regimen, presence of hepatitis virus, the amount of pretransplant transfusion, history of liver disease, abnormal LFT at transplant, abnormal coagulation profile, and use of heparin, prophylaxis were analyzed, the only independent risk factor for the development of VOD was increased ALT level at the time of BMT. The platelet engraftment was significantly slower and platelet transfusion requirements were significantly higher in patients with VOD.
In summary, our study showed high incidence of VOD in leukemia patients conditioned with BU-CY for allogeneic BMT and elevated ALT prior to BMT was an independent risk factor associated with the occurrence of VOD. In patients VOD, platelet engraftment was slower and platelet transfusion requirements were higher.
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