SCIE
SCOPUS
KCI등재
Ligand-Independent Epidermal Growth Factor Receptor Overexpression Correlates with Poor Prognosis in Colorectal Cancer
저자
Yun, Sumi ; Kwak, Yoonjin ; Nam, Soo Kyung ; Seo, An Na ; Oh, Heung-Kwon ; Kim, Duck-Woo ; Kang, Sung-Bum ; Lee, Hye Seung
발행기관
학술지명
Cancer Research and Treatment(Cancer Research and Treatment)
권호사항
발행연도
2018
작성언어
-주제어
등재정보
SCIE,SCOPUS,KCI등재
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
1351-1361(11쪽)
제공처
소장기관
<P><B>Purpose</B></P><P>Molecular treatments targeting epidermal growth factor receptors (EGFRs) are important strategies for advanced colorectal cancer (CRC). However, clinicopathologic implications of EGFRs and EGFR ligand signaling have not been fully evaluated. We evaluated the expression of EGFR ligands and correlation with their receptors, clinicopathologic factors, and patients’ survival with CRC.</P><P><B>Materials and Methods</B></P><P>The expression of EGFR ligands, including heparin binding epidermal growth factor-like growth factor (HBEGF), transforming growth factor (TGF), betacellulin, and epidermal growth factor (EGF), were evaluated in 331 consecutive CRC samples using mRNA <I>in situ</I> hybridization (ISH). We also evaluated the expression status of EGFR, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), HER3, and HER4 using immunohistochemistry and/or silver ISH.</P><P><B>Results</B></P><P>Unlike low incidences of <I>TGF</I> (38.1%), <I>betacellulin</I> (7.9%), and <I>EGF</I> (2.1%), <I>HBEGF</I> expression was noted in 62.2% of CRC samples. However, the expression of each EGFR ligand did not reveal significant correlations with survival. The combined analyses of EGFR ligands and EGFR expression indicated that the ligands‒/EGFR+ group showed a significant association with the worst disease-free survival (DFS; p=0.018) and overall survival (OS; p=0.005). It was also an independent, unfavorable prognostic factor for DFS (p=0.026) and OS (p=0.007). Additionally, HER4 nuclear expression, regardless of ligand expression, was an independent, favorable prognostic factor for DFS (p=0.034) and OS (p=0.049), by multivariate analysis.</P><P><B>Conclusion</B></P><P>Ligand-independent EGFR overexpression was suggested to have a significant prognostic impact; thus, the expression status of EGFR ligands, in addition to EGFR, might be necessary for predicting patients' outcome in CRC. </P>
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