SCOPUS
SCIE
<i>CYP2C19</i> haplotypes in Koreans as a marker of enzyme activity evaluated with omeprazole
저자
Jin, S. K. ; Kang, T. S. ; Eom, S. O. ; Kim, J.-I. ; Lee, H. J. ; Roh, J.
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2009
작성언어
-주제어
등재정보
SCOPUS,SCIE
자료형태
학술저널
수록면
437-446(10쪽)
제공처
<P>Summary</P><P>Background and objective: </P><P>CYP2C19 is clinically important in Korea because of the relatively high incidence of poor metabolizers in the population. To fully understand the genetic mechanism of the <I>CYP2C19</I> defect in poor metabolizers, all variants need to be studied simultaneously. The aim of this study was to investigate the usefulness of <I>CYP2C19</I> haplotypes as a marker of CYP2C19 enzyme activity in Koreans.</P><P>Methods: </P><P>We analysed the single nucleotide polymorphisms and haplotypes of the <I>CYP2C19</I> gene in 150 healthy Koreans and found three major (frequency > 0·1) haplotypes (H1, H2 and H3). One oral dose of 40 mg omeprazole (Losec<SUP>®</SUP>) was administered to 30 subjects grouped as H1/H1, H2/H2, H1/H2, H1/H3 and H2/H3. The pharmacokinetics of omeprazole and its metabolites, 5-hydroxyomeprazole and omeprazole sulphone, in those groups was analysed.</P><P>Results and discussion: </P><P>The area under the plasma concentration–time curve (AUC<SUB>0→∞</SUB>) and elimination half-life (<I>T</I><SUB>1/2</SUB>) of omeprazole were significantly greater in the H2/H2 and H2/H3 groups than in the H1/H1 group (<I>P </I><<I> </I>0·05), whereas the metabolic ratios of omeprazole to 5-hydroxyomeprazole were also markedly higher.</P><P>Conclusion: </P><P>Although a specific SNP of <I>CYP2C19</I> may be predictive of enzyme activity, haplotyping is more reliable for identifying poor metabolizers in populations with variant alleles other than <I>CYP2C19*2</I> and <I>*3</I> alleles.</P>
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