SCOPUS
SCIE
KCI등재
Effect of High-Dose Tamoxifen on Malignant Gliomas = 악성 신경교종 환자에서 고용량 Tamoxifen의 부가적 치료효과
저자
Oh, Yeon Chul (Department of Neurological Surgery, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan) ; Kim, Jung Hoon (Department of Neurological Surgery, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan) ; Lee, Jung Kyo (Department of Neurological Surgery, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan) ; Kim, Chang Jin (Department of Neurological Surgery, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan) ; Kwon, Yang (Department of Neurological Surgery, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan) ; Rhim, Seung Chul (Department of Neurological Surgery, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan) ; Kwun, Byung Duck (Department of Neurological Surgery, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan) ; Whang, C. Jin (Department of Neurological Surgery, Asan Medical Center, College of Medicine, University of Ulsan)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
1996
작성언어
English
주제어
KDC
510
등재정보
SCOPUS,SCIE,KCI등재
자료형태
학술저널
발행기관 URL
수록면
1779-1785(7쪽)
제공처
소장기관
배양된 신경교종에서 tomoxifen은 핵산의 합성 및 세포의 증식을 억제할 수 있음을 in vitro study상 알 수 있다. 이러한 성장 억제는 tamoxifen의 항에스트로겐 특성에 의존하지 않고, protein kinase C라는 효소의 억제를 통해서 이루어지는 듯 하다. 저자들은 1991년 2월부터 1993년 1월까지 본원 신경외과에 입원하여 수술 후 부가적 치료로써 고용량 tamoxifen을 병행한 28명의 악성 신경교종환자들에서 고용량 tamoxifen의 부가적 치료 효과 및 그 부작용을 알아보기 위하여 본 임상실험을 시행하였다. 고용량 tamoxifen의 부가적 치료효과는 통계학적으로 유의하게 증가된 생존기간 및 생존율로 정의하였다. Tamoxifen 치료군의 경우 처음에는 약제의 부작용을 알아보기 위하여 표준 항에 스트로겐 용량인 20㎎을 하루에 2회 경구 투여하였으며, 특별한 문제가 없으면 1달 이상에 걸쳐 매주 용량을 증가하여 100㎎을 하루 2회 경구 투여하였다. Tamoxifen 사용 후 역형성 성상세포종과 다형성 교아세포종간의 생존기간 및 생존율을 비교하여 보았을 때 역형성 성상세포종에서 다형성 교아세포종보다 중간 생존율이 약간 높았으나 통계학적 유의한 차이는 없었다. 또한 치료 방법(방사선 단독 치료군, 방사선 치료와 ACNU 화학요법을 병행한 치료군, 그리고 방사선 치료와 tamoxifen을 병행은 치료군)에 따른 생존기간 및 생존율을 비교하여 보았을 때, tamoxifen 치료군에서 다른 치료군들보다 생존기간 및 생존율이 약간 높았으나 역시 통계학적 의미는 없었다. 고용량 tamoxifen으로 치료하였던 대부분의 환자들에서 심한 부작용은 관찰할 수 없었다. Tamoxifen 용량을 증가시키는 동안 5명의 환자에서 식욕부진 증상이 발생하였으며, 다른 합병증들로서 무월경, 오심/구토, 그리고 변비 등을 관찰할 수 있었으나 혈액학적 변화는 관찰할 수 없었다 저자들은 고용량 tamoxifen을 악성 신경교종 환자에서 비교적 안전하게 사용할 수 있다고 생각한다. 본 임상실험 결과는 만족스럽지 못했으나 저자들은 제한된 본 연구결과로 악성 신경교종 환자들에서 고용량 tamoxifen의 치료 효과를 단정할 수 없다고 생각하며, 따라서 이 약제에 대한 보다 광범위한 연구가 이루어져야만 한다고 생각한다.
In vitro studies have shown that the nonsteroidal antiestrogen tamoxifen can suppress deoxyribonucleic acid(DNA) synthesis and cell proliferation in cultured human gliomas. This frowth suppression is independent on its antiestrogenic properties. Tamoxifen may act through the inhibition of the enzyme protein kinase C(PKC), which transduces mitogenic signals from the cell surface to the nucleus. In order to evaluate the therapeutic response and side effect of high-dose tamoxifen, we performed a clinical study of 28 patients with malignant gliomas who were treated with high-dose tamoxifen in our hospital between Febrary 1991 and January 1993. An effect was defined as a statistically improved survival times/rates. In patients who were assigned to receive high-dose tamoxifen, it was first administered at standard antiestrogen doses(20㎎ orally bid/day) to observe for any side effect and if tolerated, the dose was increased weekly to achieve target doses(100㎎ orally bid/day) over a 1 month period. We compared the survival times/rates between anaplastic astrocytomas and glioblastoma multiformes. Although the median survival time was slightly longer in anaplastic astrocytomas and glioblastoma multiformes, there was no statistical difference of survival curves between two groups at the p=0.05 level. We also exmamined the survival times/rates of malignant gliomas according to treatment modalities(radiotherapy along, radiotherapy plus ACNU, and radiotherapy plus tamoxifen). Although the survival rate and time were slightly higher in radiotherapy plus tamoxifen group than those of another treatment groups, we could not find the statistical significance of survival curves between three treatment groups(p>0.05)). High-dose oral tamoxifen appeared to be well tolerated in most patients. Five patients developed anorexia following dose escalation of tamoxifen. Another complications were amenorrhea, nausea/vomiting, and constipation. There were no changes in hematological studies that could be attributed to tamoxifen. We think that high-dose tamoxifen can be administered safely to malignant glioma patients. Our results were not impressive. We conclude that the definition of the true efficacy of high-dose tamoxifen in patients harboring malignant gliomas is not possible from this limited study, and a further large scale, randomized trial of this agent is necessary.
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