구강에 발생한 편평상피암종의 MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 발현과 EGFR 및 E-cadherin 발현의 상호연관성 = Correlation between MMP-2 and MMP-9 expressions and TIMP-1, TIMP-2, EGFR and E-cadherin expressions in Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity
Objective : Matrix metalloproteinases(MMPs) are involved in the degradation of extracellular matrix, which is related to infiltrative growth and metastasis of tumor. Positive correlation between MMPs expression and clinico-pathologic parameters were reported, and MMPs expressions were regulated by tissue inhibitor of metalloproteinases(TIMPs) or cell adhesion molecules such as E-cadherin and epidermal growth factor receptor EGFR). The aim of this study is to evaluate the relationship between MMP-2, MMP-9 expressions and clinico-pathologic factors such as clinical stage. recurrence. histologic grade and invasion pattern, and between MMP-2 and MMP-9 Expressions and TIMP-1, TIMP-2, and E-cadherin expressions.
Methods and Material : The materials were 55 cases of squamous cell carcinoma of the oral cavity, and immunohisdtochemical studies for MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, E-cadherin and EGFR were performed. Clinico-pathologic factors such as clinical stage, recurrence, histologic grade and invasion pattern were recorded through microscopic examination and clinical record review. Statistical analyses between MMP-2, MMP-9 expressions and clinico-pathologic factors, TIMP-1, TIMP-2 expressions and EGFR and E-cadherin expressions were done.
Results : 1. MMP-2 and MMP-9 expressions were noted in 30(54.5%) and 22(40.0%) of 55 cases, respectively. TIMP-1 and TIMP-2 expressions were observed in 21(38.2%) and 33(60.0%), and E-cadherin and EGFR expressions were found in 35(63.6%) and 26(47.3%) of 55 cases, respectively.
2. MMP-2 expression rate was slightly higher in cases without recurrence, and TIMP-2 expression rate was slightly higher in cases showing more infiltrative growth pattern. However, there were no significant differences of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 expression rates according to other clinico-pathologic parameters were noted.
3. The expression rate of EGFR was higher in cases with well differentiation (p=0.0047), but no positive relationship between the expression rate of E-cadherin and histologic grade was found. There were no significant differences of the expression rates of E-cadherin and EGFR according to other clinico-pathologic parameters.
4. Cases with positive reaction for MMP-9 showed an increasing tendency of negative reaction for TIMP-1. However, signigicant relationships between MMP-2, MMP-9 expressions and TIMP-1, TIMP-2 expressions were not noted.
5. The expression rate of MMP-2 was higher in cases with positive reaction for Ecadherin and EGFR with no statistical significance. The expression rate of MMP-9 was significantly higher in cases with positive reaction for E-cadherin(p=0.0221), but there was no significant relationship between MMP-9 and EGFR expression.
Conclusion : These results suggest that MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 expressions are involved in the development of oral squamos cell carcinomas, but MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 expressions might not seem to be a sueful prognostic factors because there were no significant relationship between clinicopathologic parameters, EGFR expression showed positive correlation with low histologic grace, so EGFR expression could be regarded as a good prognostic factor. In the progression of squamous cell carcinoma of oral cavity, MMP-9 and E-cadherin might be involved with positive correlation, but there were no significant correlations between MMP-2, MMP-9 and TIMP-1, TIMP-2 and EGFR expressions rate. Further study for other factors such as cytokines or growth factors except TIMP-1, TIMP-2 and EGFR will be needed.
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