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Enhancement of radiosensitivity by combined ceramide and dimethylsphingosine treatment in lung cancer cells
Ceramide generated from sphingomyelin in response
to ionizing radiation has been implicated
as a second messenger to induce cellular proapoptotic
signals. Both ceramide and its metabolic
inhibitor, N, N-dim ethyl-D-erythro-sphingosine
(DMS), might lead to sustained ceramide
accumulation in cells more efficiently, thereby
sensitizing them to γ-radiation-induced cell death.
To delineate this problem, the clonogenic survival
of Lewis lung carcinoma (LLC) cells was
evaluated following exposure to radiation together
with or without C2-ceramide, DMS, or both.
The treatment of ceramide/DMS synergistically
decreased the survival of the irradiated cells
compared with treatm ent with ceramide or DMS
alone. Ceramide/DMS-treated cells displayed several
apoptotic features after γ-irradiation, including
increased sub G1 population, TUNEL-positive
fraction, and poly-(ADP-ribose) polymerase
(PARP) cleavage. We also observed ceramide/
DMS induced disruption of mitochondrial membrane
potential (MMP) and activation of caspase-
9 and -3 in a radiation-dose-dependent manner.
Furthermore, pretreatment of LLC cells with ceramide/
DMS not only increased the protein expression
level of Bax, but also decreased Bcl-2
after γ-irradiation. Taken together, the present
study indicates that the radiosensitizing activity
of ceramide/DMS on LLC cells most likely reflects
the dominance of pro-apoptotic signals
related to the mitochondria-dependent pathway.
Ceramide generated from sphingomyelin in response to ionizing radiation has been implicated as a second messenger to induce cellular proapoptotic signals. Both ceramide and its metabolic inhibitor, N, N-dim ethyl-D-erythro-sphingosine (DMS), might lead to sustained ceramide accumulation in cells more efficiently, thereby sensitizing them to γ-radiation-induced cell death.
To delineate this problem, the clonogenic survival of Lewis lung carcinoma (LLC) cells was evaluated following exposure to radiation together with or without C2-ceramide, DMS, or both.
The treatment of ceramide/DMS synergistically decreased the survival of the irradiated cells compared with treatm ent with ceramide or DMS alone. Ceramide/DMS-treated cells displayed several apoptotic features after γ-irradiation, including increased sub G1 population, TUNEL-positive fraction, and poly-(ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage. We also observed ceramide/ DMS induced disruption of mitochondrial membrane potential (MMP) and activation of caspase- 9 and -3 in a radiation-dose-dependent manner.
Furthermore, pretreatment of LLC cells with ceramide/ DMS not only increased the protein expression level of Bax, but also decreased Bcl-2 after γ-irradiation. Taken together, the present study indicates that the radiosensitizing activity of ceramide/DMS on LLC cells most likely reflects the dominance of pro-apoptotic signals related to the mitochondria-dependent pathway.
분석정보
연월일 | 이력구분 | 이력상세 | 등재구분 |
---|---|---|---|
2023 | 평가예정 | 해외DB학술지평가 신청대상 (해외등재 학술지 평가) | |
2020-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (해외등재 학술지 평가) | KCI등재 |
2009-09-21 | 학회명변경 | 한글명 : 대한생화학ㆍ분자생물학회 -> 생화학분자생물학회영문명 : Korean Society Of Medical Biochemistry And Molecular Biology -> Korean Society Of Biochemistry And Molecular Biology | KCI등재 |
2008-01-01 | 평가 | SCI 등재 (등재유지) | KCI등재 |
2006-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2004-01-01 | 평가 | 등재학술지 유지 (등재유지) | KCI등재 |
2001-01-01 | 평가 | 등재학술지 선정 (등재후보2차) | KCI등재 |
1998-07-01 | 평가 | 등재후보학술지 선정 (신규평가) | KCI후보 |
기준연도 | WOS-KCI 통합IF(2년) | KCIF(2년) | KCIF(3년) |
---|---|---|---|
2016 | 3.74 | 0.23 | 2.56 |
KCIF(4년) | KCIF(5년) | 중심성지수(3년) | 즉시성지수 |
1.82 | 1.45 | 0.555 | 0.01 |
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