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Therapeutic Role of Eucalyptol in Counteracting Diabetic Nephropathy and Retinopathy = 당뇨병성 신장병증과 망막병증에 대한 유칼립톨의 예방효과

저자 : 김동연

발행사항 : 춘천 : 한림대학교 대학원, 2021

학위논문사항 : 학위논문(박사)-- 한림대학교 대학원 : 식품영양학과 식품영양학 2021. 8

발행연도 : 2021

작성언어 : 영어

주제어 : Diabetic Nephropathy ,Diabetic Retinopathy ,Eucalyptol

발행국(도시) : 강원도

형태사항 : 227 p ; 26 cm

일반주기명 : 지도교수: 강영희

소장기관 :

  • 한림대학교 도서관

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  • 목차
    • Chaper1 1
    • I. Introduction 2
    • II. Material and Methods 7
    • 1. Materials 7
    • 2. In vitro culture of renal tubular epithelial cells 8
    • 3. In vivo animal experiments 9
    • 4. Sampling of blood and urine 11
    • 5. Western blot analysis 12
    • 6. Immunostaining 13
    • 7. Masson trichrome staining 15
    • 8. TGF-β1 production 15
    • 9. Snail1 small interfering RNA (siRNA) transfection 15
    • 10. Statistical analysis 16
    • III. Result 17
    • 1. Inhibition of glucose-induced loss of epithelial cell-cell adhesion by eucalyptol 17
    • 2. Blockade of renal tubular accumulation of matrix proteins by eucalyptol 25
    • 3. Modulation of tubular fibrosis-associated Snail1 signaling by eucalyptol 29
    • 4. Blockade tubular fibrosis-linked TGF-β1 signaling by eucalyptol 34
    • 5. Interaction of Snail1 and β-catenin in diabetic cell-cell dysfunction and tubular fibrosis 36
    • IV. Discussion 39
    • V. References 47
    • Chaper2 55
    • I. Introduction 56
    • II. Material and Methods 60
    • 1. Materials 60
    • 2. Culture of murine kidney podocytes 61
    • 3. Western blot analysis 62
    • 4. In vivo animal experiments 63
    • 5. Immunohistochemical staining 65
    • 6. Periodic acid-Schiff (PAS) staining 66
    • 7. Transmission electron microscopy (TEM) 66
    • 8. Data analysis 67
    • III. Result 68
    • 1. Induction of slit diaphragm proteins by eucalyptol under glucose setting 68
    • 2. Maintenance of interpodocyte slit diaphragm by eucalyptol in diabetic kidneys 73
    • 3. Blockade of histological alterations in glomeruli by eucalyptol 77
    • 4. Inhibition of AGEs-induced disruption of podocyte slit diaphragm by eucalyptol 80
    • 5. Disturbance of AGEs-RAGE-ERK signaling pathway by eucalyptol 86
    • IV. Discussion 89
    • V. References 96
    • Chaper3 104
    • I. Introduction 105
    • II. Material and Methods 109
    • 1. Materials 109
    • 2. In vitro culture of podocytes 110
    • 3. Animal feeding experiments 111
    • 4. Dosage information and regimen 113
    • 5. Western blot analysis 114
    • 6. Rhodamine phalloidin staining of podocyte F-actin 115
    • 7. Immunohistochemical staining of kidney F-actin and synaptopodin 116
    • 8. Cell adhesion assay 117
    • 9. Rho A small interfering RNA (siRNA) transfection 118
    • 10. Data analysis 119
    • III. Result 120
    • 1. Inhibition of glucose-induced disruption of F-actin cytoskeleton in podocytes by eucalyptol 120
    • 2. Blockade of actin reorganization of podocytes by eucalyptol 123
    • 3. Inhibitory effects of eucalyptol on disruption of actin cytoskeleton in diabetic kidneys 127
    • 4. Inhibition of glucose detachment of podocytes from GBM by eucalyptol 131
    • 5. Effects of eucalyptol on induction and activation of focal adhesion proteins 133
    • 6. Modulation of Rho-GSK3β signaling by eucalyptol 139
    • IV. Discussion 144
    • V. References 152
    • Chaper4 162
    • I. Introduction 163
    • II. Material and Methods 167
    • 1. Materials 167
    • 2. RPE cell culture 168
    • 3. Western blot analysis 169
    • 4. Hematoxylin and Eosin (H&E) staining 170
    • 5. RT-PCR analysis 171
    • 6. ROS generation 172
    • 7. Immunocytochemical staining 173
    • 8. Hoechst 33258 staining 174
    • 9. Data analysis 174
    • III. Result 175
    • 1. Inhibition of glucose-induced loss of epithelial junction proteins by eucalyptol 175
    • 2. Blockade of diabetic disruption of blood-retinal barrier by eucalyptol 179
    • 3. Anti-apoptotic role of eucalyptol in diabetic RPE cells and retina 183
    • 4. Suppression of glucose-induced oxidative stress by eucalyptol 188
    • 5. Inhibitory effects of eucalyptol on glucose-induced Aβ formation 191
    • 6. Suppressive effects of eucalyptol on Aβ-induced disruption of tight junctions 195
    • 7. Blockade of Aβ-induced apoptosis by eucalyptol 198
    • 8. Blockade of Aβ-RAGE interaction by eucalyptol 201
    • IV. Discussion 205
    • V. References 213