약물용출성 스텐트를 삽입 받은 급성 관동맥 증후군 환자에서 VerifyNow P₂Y_(12) 방법으로 측정된 clopidogrel 저항성이 스텐트 혈전증과 심장사에 미치는 영향 = The significance of low response to clopidogrel assessed by Verifynow P₂Y_(12) assay on stent thrombosis and cardiac death in acute coronary syndrome after drug-eluting stent implantation
저자
발행사항
춘천 : 강원대학교, 2008
학위논문사항
학위논문(박사)-- 강원대학교 일반대학원 : 의학과 2008. 8
발행연도
2008
작성언어
한국어
주제어
발행국(도시)
강원특별자치도
기타서명
The significance of low response to clopidogrel assessed by Verifynow P₂Y_(12) assay on stent thrombosis and cardiac death in acute coronary syndrome after drug-eluting stent implantation
형태사항
iii, 21 p.p. 26cm
일반주기명
지도교수:조병렬
참고문헌 : p.
소장기관
목 적: 혈소판의 응집과 혈전의 형성은 관상동맥 중재술 후 스텐트 혈전증과 같은 합병증에 가장 중요한 요소이며, 초기부터 강력한 항혈소판제의 투약은 관상동맥질환 환자의 심혈관 합병증을 줄이는 것으로 알려져 있다. 특히 최근 급성 심근경색증 치료에 있어서 내원 초기에 적극적인 관상동맥 중재술(percutaneous coronary intervention, 이하 PCI)을 통한 스텐트 삽입이 일반화되어 강력하고 적절한 항혈소판제의 투약은 필수적이다. PCI 후 aspirin과 clopidogrel의 복용은 강력한 항혈소판 효과가 있어 필수적으로 사용하여야 하는 것으로 권장되고 있다. 그러나 최근에 aspirin과 clopidogrel에 대해 환자 개인마다 항혈소판 효과가 다르다는 점이 알려지고, aspirin 을 복용하는 환자의 약 5-45%가, 또 clopidogrel을 복용하는 환자의 4-30%가 적절한 항혈소판 작용이 이루어지지 않는다는 보고들이 있다. 따라서 약물용출성 스텐트를 시술 받은 급성 관동맥 증후군 환자에서 VerifyNow P₂Y_(12) assay로 측정된 clopidogrel 저항성이 스텐트 혈전증과 심장사에 어떠한 영향을 미치는지 알아보고자 하였다.
방 법: 2006 년 1 월부터 2007 년 12 월까지 급성 관동맥 증후군으로 진단되어 관상동맥조영술을 시행 받고 50% 이상의 협착이 관찰되어 약물용출성 스텐트를 삽입한 환자들 중 VerifyNow P₂Y_(12) assay로 clopidogrel 저항성 유무를 확인한 환자 237 명(남자 160 명, 65.2±10.3 세)을 대상으로 하였다. 신부전, 감염성 질환, 심부전, 좌주간부 관동맥 병변, 좌심실 박출율이 30% 이하, 악성 신생물 질환, 간부전, 기존에 항응고제를 만성적으로 복용한 경우, 출혈 질환이 있는 경우, 혈소판 수치가 150,000/mL 이하인 경우는 연구에서 배제하였다. 검체의 측정 방법은 VerifyNow system (turbidemetric-based optical detection system; Accumetrics, San Diego, CA)에 의한 방법으로 측정하였다. Clopidogrel 저항성 판단은 P₂Y_(12) receptor의 % inhibition이 20%이하인 환자를 clopidogrel 저항성으로 판단하였다. 스텐트 혈전증은 Academic Research Consortium(ARC) 정의에 따라 명확한(definite), 유력한(probable) 그리고 가능한(possible) 스텐트 혈전증으로 분류하였고, 시기에 따라 급성(acute), 아급성(subacute) 그리고 후기(late) 스텐트 혈전증으로 분류하였다.
결 과: clopidogrel에 대한 반응이 정상군(142 명)과 저항성군(95 명) 사이에 임상적인 특징은 차이가 없었다. 스텐트혈전증은 정상군에서 1 명(유력한 스텐트혈전증 1 명), 저항성군에서 4 명(명확한 스텐트 혈전증 4 명)으로 저항성군에서 더 높았다.(0.7% vs. 4.2%, p=0.035) 심장사는 정상군에서 3 명, 저항성군에서 6 명으로 저항성군에서 더 높았다.(2.1% vs. 6.3%, p=0.011) 스텐트혈전증 과 심장사의 혼합 평가변수에 대한 위험도는 clopidogrel 저항성이 3.57(95% 신뢰구간(CI); 1.06-11.92), 그리고 당뇨가 3.21(95% CI; 1.03-10.00)이었다. 나이, 성별 및 당뇨를 포함한 다변수 로지스틱 회귀분석을 이용한 다변량분석을 하였을 때 clopidogrel 저항성 만이 6.02(95% CI; 1.24-29.20)로 혼합 평가변수에 위험도에 의의가 있었다.
결 론: VerifyNow P₂Y_(12) assay로 측정된 clopidogrel 저항성은 급성 관동맥 증후군으로 약물용출성 스텐트를 삽입한 환자에서 스텐트혈전증과 심장사에 관한 독립적인 예측인자로 작용한다
Purpose: Recent evidences suggested that low response or resistance to clopidogrel is associated with recurrent atherothrombotic events after drug eluting stent (DES) implantations. Acute coronary syndrome is a well-known predictor of stent thrombosis (ST) or cardiac death. We prospectively evaluated the association between low response to clopidogrel assessed by VerifyNow P₂Y_(12) assay (Accumetrics Inc, CA) and ST or cardiac death after DES implantation in patients with acute coronary syndrome.
Methods: We enrolled consecutive 237 patients (160 males, 65.2±10.3 years) with acute coronary syndrome with DES implantations. Mean follow up duration was 12.1 months. Low response of clopidogrel was defined as the less than 20% inhibition of P₂Y_(12) receptor assessed by VerifyNow™ P₂Y_(12) assay (Accumetrics Inc, CA). The composite endpoint was defined to cardiac death or stent thrombosis (ST) by definitions of the Academic Research Consortium.
Results: Baseline demographic characteristics were similar between normal response group (142 cases) and low response group (95 cases) to clopidogrel. Patients with low response group had higher rates of cardiac death (6.3 vs. 2.1%, p=0.011), stent thrombosis (4.2 vs. 0.7%, p=0.035), and the composite endpoint (9.5 vs. 2.8%, p=0.027). There was one episode of probable ST in normal response group and four episodes of definite ST in low response group. The univariable logistic regression shows the hazard ratio for the composite end point was 3.57 (95% CI; 1.06-11.92) for low response to clopidogrel and 3.21 for diabetes. After adjustment for age, sex, body mass index and diabetes, low response to clopidogrel is only predictor of composite endpoint (hazard ratio: 6.02, 95% CI; 1.24-29.20).
Conclusions: Low response to clopidogrel assessed by Verifynow P₂Y_(12) assay is an independent predictor of the composite end point of stent thrombosis or cardiac death in patients with acute coronary syndrome with DES implantations.
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