Differences in Efficacy and Toxicity in Relation to Genetic Polymorphisms of the Cytochrome P450 2C8 Gene After Chemotherapy in Epithelial Ovarian Cancer : 난소암환자에서 항암화학요법 시행 후 Cytochrome P450 2C8 유전자의 유전적 다형성에 따른 효능 및 독성의 차이
저자
발행사항
김해 : 인제대학교 대학원, 2017
학위논문사항
Thesis(doctoral)-- 인제대학교 대학원 : 의학과 산부인과학 2017. 2
발행연도
2017
작성언어
영어
주제어
발행국(도시)
대한민국
형태사항
iv, 34 p. ; 26 cm
일반주기명
지도교수: 지용일
소장기관
Objectives: To survey genetic polymorphisms in the promoter region of the cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) gene in patients with epithelial ovarian cancer, and to investigate how differences in the frequency of CYP2C8 genetic polymorphisms and haplotype patterns correlate with the efficacy and toxicity of anticancer drugs.
Methods: DNA was isolated from blood samples of 43 patients diagnosed with epithelial ovarian cancer at the Obstetrics and Gynecology department of University Medical Center, Busan, Korea between March 2010 and August 2016. We performed direct sequencing PCR with specific primers to detect single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the 5′-flanking region of the CYP2C8 gene that occur frequently in the Korean population. In addition, we analyzed the efficacy and toxicity of chemotherapy in relation to SNP presentations and haplotype patterns in patients who had received debulking surgery after being diagnosed with epithelial ovarian cancer in FIGO stage III and who underwent at least six sessions of paclitaxel/cisplatin (carboplatin) chemotherapy (n=35).
Results: The CYP2C8*1D (-411T>C), CYP2C8*1C (-370T>G), and CYP2C8*1B (-271C>A) SNPs were found in the 5'-flanking region of the CYP2C8 gene in the 43 patients, with an allele frequency of 0.37, 0.32, and 0.09, respectively. The CYP2C8*1C polymorphism was significantly more frequent in FIGO stage III disease (p=0.03). Among 35 patients with advanced epithelial ovarian cancer, the CYP2C8*1C mutation group had a longer disease-free interval after treatment without significance (p=0.385). the CYP2C8*1D mutation group had a significantly shorter disease-free interval after treatment (p=0.02). Hematology toxicity was significantly less prevalent among patients presenting both CYP2C8*1C and CYP2C8*1D allele compared with those with the wild-type allele.
Conclusions: CYP2C8 SNP was not more frequent in patients with epithelial ovarian cancer than in healthy Koreans. Furthermore, prognosis was poor with significance and neurotoxicity was developed early, in CYP2C8*1D mutation group.
목적: 상피성 난소암 환자에서 cytochrome P450 2C8(CYP2C8)의 promotor region에서 유전자 다형성(genetic polymorphism)을 알아보고 CYP2C8 유전자 다형성의 빈도와 haplotype 양상에 따른 항암제 효과 및 독성과의 관련성을 알아보고자 하였다.
방법: 2010년 3월부터 2016년 8월까지 일개대학병원 산부인과에서 상피성 난소암으로 진단된 환자 43명의 혈액에서 DNA를 추출하였다. CYP2C8 gene의 5'-flanking region에서 한국인에게 많이 나타나는 single nucleotide polymorphism(SNP)을 찾기 위해 primers를 제작하여 direct sequencing PCR로 조사하였다. 종양축소술을 받은 FIGO III 병기 이상, 상피성 난소암으로 진단되고 수술 후 paclitaxel/cisplatin(carboplatin) 항암화학요법을 6차례 이상 받은 환자군(n=35)에서 SNPs 발현 양상과 각 haplotype 양상 그리고 발현에 따른 항암제 효과 및 독성의 빈도를 비교 분석하였다.
결과: 43명의 환자에서 CYP2C8 gene의 5’-flanking region에서 3가지 SNPs인 CYP2C8*1D(-411T>C), CYP2C8*1C(-370T>G) 및 CYP2C8*1B(-271C>A)의 발현빈도는 각각 0.37, 0.32, 0.09이었다. 진행된 장액성 난소암 환자 35명의 실험 군 중 CYP2C8*1C 군에서 치료 후 유의하게 무병기간이 증가되었으나 통계적 의미는 없었고(p=0.385), CYP2C8*1D 군은 의미있게 무병기간의 감소가 있었다. (p=0.02) 항암제의 독성 연구에서 CYP2C8*1C 발현이 있는 군에서 독성빈도는 줄고, CYO2C8*1D군에서는 독성 빈도가 많았다.
결론: CYP2C8 SNP의 발생빈도는 건강한 한국인의 발생빈도와 비슷한 양상이었으며 진행된 상피성 난소암 환자 중 CYP2C8*1C의 발현은 독성이 늦게 나타나고, 무병기간도 긴 편이었으며, CYP2C8*1D의 발현은 일찍 나타나는 독성과, 짧아진 무병기간으로 좀 더 독성이 심하고 예후에도 안 좋은 영향이 있는 것으로 나타났다.
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