Antifibrotic effect of TRP-2 Loaded Micelles (Prodrug of BMP7) in Bleomycin Induced Fibrosis Model = Antifibrotic effect of TRP-2 Loaded Micelles (Prodrug of BMP7) in Bleomycin Induced Fibrosis Model
저자
( Nam Eun Kim ) ; ( Moo Suk Park ) ; ( Mi Hwa Shin ) ; ( Chul Hee Jeoung ) ; ( Hyun Sil Kim ) ; ( Jong In Yook ) 연구자관계분석
발행기관
대한결핵 및 호흡기학회(The Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Diseases)
학술지명
권호사항
발행연도
2020
작성언어
-주제어
KDC
500
자료형태
학술저널
수록면
381-381(1쪽)
제공처
Background
Idiopathic pulmonary fibrosis is a usually lethal parenchymal lung disease which only has a life expectancy of 3-5 years after diagnosis. There are only two approved oral drugs pirfenidone and nintedanib, and those are not effective than lung transplantation in end-stage treatment of IPF. It is necessary to further investigate the development of novel, targeted therapeutic options. We evaluate anti-fibrotic effect of TRP-2, a prodrug of BMP7, via inhalation Method in bleomycin induced fibrosis model. TRP-2 is recombinant growth factor which consist of BMP-7 and protein transduction domain, a novel platform technique that overcome conventional growth factor drawbacks such as rapid clearance, proteolytic cleavage with poor transport to target origin.
Method
Thirty-two mice (C57BL/6) were divided to three groups including control (intranasal inhalation of vehicle 3 times weekly after PBS instillation), bleomycin group (intranasal inhalation of vehicles 3 times weekly after bleomycin instillation), and bleomycin + BMP-7 group (intranasal inhalation of TRP-2, 3 times weekly after bleomycin instillation) for 3 weeks. The body weight change, cell counts in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF), changes in histopathology, Ashcroft score, Western blots of TGF-b, survival outcome have compared among the 3 groups.
Results
Median baseline body weight was similar between three groups at the beginning of experiment. After 3 weeks, Bleomycin group showed sever weight loss than other groups. [Control vs. Bleomycin vs. TRP2, 24.5(23.7, 26.0) vs. 15.0(13.75, 20.0) vs. 21.5 (16.5, 23.0) P<0.004] In Kaplan-meier analysis, TRP-2 showed lower mortality rate than bleomycin group [23.1% (n=4) vs. 66.7% (n=10), P<0.003). Also, in histopathology analysis, TRP2 group has lower Ashcroft score than bleomycin group (3.25 vs 5.5, P<0.003)
Conclusion
TRP-2 transport well to pulmonary parenchymal via form of micelle, and showed anti fibrotic effect Resulting in survival benefit.
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