Optimized DNA Sequence of Cancer Specific Antigen Potentiates Immune Response and Generates Anti-cancer Effect in vivo
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학술지명
권호사항
발행연도
2009
작성언어
English
주제어
KDC
510
자료형태
학술저널
수록면
15-26(12쪽)
제공처
사람 유두종 바이러스 (HPV 16) 16형 초기 단백질인 E6와 E7은 사람 유두종 바이러스 연관 암세포 변형에 깊은 관련이 있다. 따라서 인간 유두종 바이러스의 초기 단백질인 E6와 E7은 인간 유두종 바이러스 관련 질환의 면역치료를 위한 이상적인 표적으로 생각되어 왔다. 최근 E7 단백질에 대한 염기서열 최적화에 의해 E7 단백질의 세포내 발현이 증가하여 E7 단백질에 대한 면역반응이 증가함이 밝혀졌다. E6 단백질 또한 중요한 인간 유두종 바이러스 질환을 조절하는 표적이 될 수 있으므로 본 연구팀은 염기서열 최적화된 E6와 E7 단백질의 DNA 백신을 제작하여 E6와 E7 단백질에 특이적인 면역반응과 치료 효과를 생쥐를 통해 확인하였다. 먼저 염기서열 최적화된 E6과 E7 DNA를 동시에 보유한 백신을 제작하고 단백질 발현성을 확인하기 위해 BHK21에 트랜스펙션한 후 Western blot으로 확인한 결과 염기서열 최적화가 Calreticulin (CRT) 연결된 비최적화 E6와 E7 단백질을 포함한 DNA 백신 보다 더 나은 발현성을 확인하였다. 염기서열 최적화 E6와 E7 함유한 DNA 백신을 주사한 경우 E6와 E7 특이적인 세포 독성 T 림프구 반응이 유도되었다. 또한 CRT와 연결된 염기서열 최적화된 E6와 E7는 비최적화 E6와 E7을 함유하거나 염기서열 최적화된 E6와 E7을 가진 그룹보다 더 많은 E6 특이적인 세포 독성 T 림프구가 생성되었다. 또한 염기서열 최적화된 E6와 E7 가진 DNA 백신은 E6와 E7 단백질에 특이적인 항체를 생산하였다. 또한 생쥐를 이용한 동물 실험에서도 E6와 E7을 특이적으로 발현하는 자궁암 모델 세포 (TC-1)를 치료하는 효과도 관찰되었다. 따라서 염기서열 최적화된 E6와 E7 DNA 백신은 향후 자궁암 치료를 위한 새로운 전략으로 평가할 수 있다.
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