SCI
SCIE
SCOPUS
Gene therapy of intracranial glioma using interleukin 12-secreting human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells.
저자
Ryu, Chung Heon ; Park, Sang-Hoon ; Park, Soon A ; Kim, Seong Muk ; Lim, Jung Yeon ; Jeong, Chang Hyun ; Yoon, Wan-Soo ; Oh, Won-il ; Sung, Young Chul ; Jeun, Sin-Soo
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2011
작성언어
-등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
733-743(11쪽)
제공처
소장기관
<P>Clinical trials of gene therapy using a viral delivery system for glioma have been limited. Recently, gene therapy using stem cells as the vehicles for delivery of therapeutic agents has emerged as a new treatment strategy for malignant brain tumors. In this study, we used human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells (UCB-MSCs) as delivery vehicles with glioma-targeting capabilities, and modified interleukin-12 (IL-12p40N220Q; IL-12M) as a novel therapeutic gene. We also engineered UCB-MSCs to secret IL-12M (UCB-MSC-IL12M) via tetrameric cell-permeable peptide (4HP4)-mediated adenoviral transduction. We confirmed the migratory capacity of UCB-MSC-IL12M toward GL26 mouse glioma cells by an in vitro migration assay and in vivo injection of UCB-MSC-IL12M into the ipsilateral hemisphere of implanted gliomas in C57BL/6 mice. In vivo efficacy experiments showed that intratumoral injection of UCB-MSC-IL12M significantly inhibited tumor growth and prolonged the survival of glioma-bearing mice compared with control mice. Antitumor effects were associated with increased local IL-12M levels, followed by interferon-γ secretion and T-cell infiltration in intracranial gliomas, as well as antiangiogenesis. Interestingly, tumor-free mice after UCB-MSC-IL12M treatment were resistant to ipsilateral and contralateral tumor rechallenge, which was closely associated with tumor-specific long-term T-cell immunity. Thus, our results provide the rationale for designing novel experimental protocols to induce long-term antitumor immunity against intracranial gliomas using UCB-MSCs as an effective delivery vehicle for therapeutic cytokines including IL-12M.</P>
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