Cellular Targets Involved in Hepatitis C Virus Replication
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2014
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English
주제어
자료형태
학술저널
수록면
278-281(4쪽)
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C형 간염바이러스 (Hepatitis C virus, HCV)는 크기가 약 30-60nm 정도 되며 막이 있고 바이러스 내부에는 RNA와 핵단백질이 뉴클레오캡시드를형성하고 있다. C형 간염바이러스는 Flaviviridae과에 속하며 양극성의 RNA 지놈을 갖고 있다. 전체 지놈은 약 9,600개의 염기로 되어있으며 여기에서 3,010개의 긴 아미노산으로 구성된 단일 단백질을 생성하고, 이는 다시 세포와 바이러스의 서로다른 2개의 단백질 분해효소에 의하여 구조단백질 (core, E1, E2)과 비구조단백질 (p7, NS2, NS3, NS4A/B, 5A/B)로 분리된다. 구조단백질은 바이러스를 조합하고 비구조단백질은 바이러스 지놈복제에 관여한다. C형 간염바이러스 복제는 숙주세포인자에 의존하며 RNA 복제 특성상 많은 돌연변이에 의한 유사종을 생성하므로 아직까지 예방백신은 물론 모든 유전자형에 적용되는 치료제가 개발되지 못하였다. 최근 미국식품의약청에서 허가된 바이러스타겟용 항바이러스제 (DAA)가 일부 유전자형의 C형간염바이러스 치료에 좋은 효과를 보이지만 치료대상이 아직 제한적이며 돌연변이 출현에 의한 내성 위험성이 항존하고있다. 본연구에서는 이런 문제점을 극복하기 위하여 숙주세포를 타겟으로하는 항바이러스제 (HTA) 치료제 개발을 목표로하였다. C형 간염바이러스 복제에 필수적인 세포 인자를 IPMS proteomics, tandem affinity purification, siRNA library screening, protein array screening 등의 기법을 이용하여 동정하였다. 본 연구를 통하여 탐색된 세포인자들은 C형간염바이러스 증식에 필수적으로 관여함을 규명하였고, 특히 세포인자 억제제중 juglone, YM-53601, tylophorine등의 HTAs는 DAA를 기반으로 치료에 실패한 C형 간염환자 치료에 적용될 수 있으며 내성문제를 해결할 수 있을것으로 사료된다.
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