급성 골수성 백혈병에서 다약제내성(MDR-1) 유전자 발현의 빈도 및 임상적 의의 = The Frequency and Clinical Significance of Multidrug Resistance-1(MDR-1) Gene Expression in Acute Myeloid Leukemia
저자
백진호 (경북대학교 의과대학 내과학교실) ; 박성원 (경북대학교 의과대학 내과학교실) ; 김동환 (경북대학교 의과대학 내과학교실) ; 정진태 (경북대학교 의과대학 내과학교실) ; 곽동석 (경북대학교 의과대학 내과학교실) ; 박소향 (경북대학교 의과대학 내과학교실) ; 손상균 (경북대학교 의과대학 내과학교실) ; 서장수 (경북대학교 임상병리학교실) ; 이건수 (경북대학교 암연구소) ; 이재태 (경북대학교 암연구소) ; 이규보 (경북대학교 의과대학 내과학교실)
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2001
작성언어
Korean
주제어
KDC
510.000
자료형태
학술저널
수록면
91-99(9쪽)
제공처
배경:백혈병 치료성적이 나쁜 이유 중 하나는 항암제에 대한 내성이며 특히 다약제내성(MDR-1)유전자의 과발현이 치료실패의 중요한 원인이다.가장 많이 알려진 P-당단백은 MDR-1 유전자에 의해 발현된 transmembrane단백으로 항암제가 암세포내로 유입 축적되는 것을 방해함으로써 내성을 나타낸다.급성 골수성 백혈병에서 MDR-1유전자의 발현빈도와 항암치료에 대한 반응, 환자의 성, 나이, 염색체 이상, 혈청 LDH, 혈청 thymidine kinase, 수행능력, 백혈병의 아형, 혈색소, 말초혈액 및 골수의 골수아세포의 비율, CD34와 CD7 세포면역표지자 등과의 연관성에 대해 알아보았으며, 화학요법을 시행받은 환자를 대상으로 MDR-1유전자 발현과 완전 관해유도, 무병생존기간 및 전체생존기간의 임상경과를 비교 검토하였다.
방법:1994년 3월부터 1999년 6월까지 경북대학교 병원 혈액종양내과에서 처음 진단받은 급성 골수성 백혈병환자 36명을 대상으로 골수 또는 말초혈액을 채취하여 RNA를 추출하여 MDR-1 유전자와 β-actin분절의 시발체를 이용하여 역전이중합효소연쇄반응으로 PCR합성체를 만들어 전기영동하여 MDR-1유전자의 발현유무를 확인하였다.
결과:평균 연령은 43.69세(18∼77세)였으며, 남녀수는 16명과 20명이었다.MDR-1유전자는 19명(52.8%)에서 발현되었으며 MDR-1유전자의 발현율과 CD34와 CD7 세포면역표지자의 연관성을 분석한 결과 통계적으로 유의한 상관관계가 있었다.염색체 검사의 소견에서 예후가 양호한 군이 27명(75.0%), 예후가 나쁜 군은 9명(25.0%)이었고,MDR-1유전자 발현율과 연관성을 분석한 결과 MDR-1유전자 음성군에서 양호한 예후를 나타내는 염색체는 19명 중 11명(57.9%)으로 유의한 연관성을 보였다.관해유도화학요법후 말초혈액에서 골수아세포가 소실될 때까지의 시간은 MDR-1유전자 음성군이 5.4일로 양성군의 12.0일보다 짧았으나 통계적인 의미는 없으며, MDR-1유전자 발현은 환자의 나이, 수행능력, 백혈병 아형, 혈색소, 말초혈액 및 골수의 골수아세포 비율, 혈청LDH, 혈청 thymidine kinase, 비장종대 유무, 알부민 수치 등과 연관성이 없었다.MDR-1유전자 발현과 완전 관해유도와의 연관성을 분석한 결과 MDR-1유전자 음성군에서는 14명 중 13명(92.9%)이, 양성군에서는 12명 중 4명(33.3%)이 완전관해가 유도되어 통계적으로 유의한 차이가 있었으며, 무병생존기간과 전체 생존기간과의 연관성을 분석한 결과 통계적인 차이가 없었다.
결론:급성 골수성 백혈병에서 MDR-1유전자 발현율은 염색체 분류와 더불어 관해유도화학요법의 치료반응 유무를 예견할 수 있는 유용한 지표로 사용될 수 있고, 향후 치료전략을 수립하는데 참고할 자료가 되리라고 본다.
Background:The expression of the multidrug resistance-1(MDR-1) gene which encodes p-glycoprotein, is recognized as a biological mechanism possibly contributing to treatment failure in patients with acut myeloid leukemia(AML).
Recent studies indicate its association with poor risk factors such as cytogenetic partten and surface phenotype of blasts.We analyzed the role of MDR-1 gene expression in 36 chemo-naive AML patients.
Methods: In 36 patients, clinical data were reviewed and compared to MDR-1 gene expression, immunophenocyping results on CD7 & CD34, cytogenetic pattern and other suggestive prognostic factors.
Results: Median follow-up period was 250 days.
The MDR-1 geng expression was obserned in 19 out of 36 patients(52.8%).
Significant correlation between MDR-1 gene and CD7 & CD34 expression was found.
SIxteen out of 17(94.1%) MDR-1 negative patients harbored favorable cytogenetic patterns, where as 11 out of 19 (57.9%) MDR-1 positive patients had favorable cytogenetic patterns.
MDR-1 gene expression was not correlated to disease ferr survival(DFS), nor overall survival(OS) statistically although it has shown significant correlation to complete remission(CR) rate(p=0.001).
Conclusion: We found that lack MDR-1 geng expression was exclusively associated to favorable cytogenetic patterns in our study.In order of MDR-1 geng and clinical outcome or other prognostic features, including cytogenetic pattren,further larger studies would be necessary.(Korean J Hematol 2000;35:117~125)
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