Oval cells have been observed during chemical carcinogenesis in the livers of animals fed 2-acetylaminofluorene (2-AAF), a potent chemical carcinogen. Biological behavior of these cells remained poorly understood with regard to gepatic carcinogenesis.
The author carried out the histological, enzyme histochemical and immunohistochemical studies of oval cells in the livers from 80 rats fed 2-AAF for five months. Throughout the experimental period oval cells along with hepatocytes and bile ductular cells were subjected to immunostain for monoclonal antibodies. The antibodies included those to carcinoembryonic antigen(CEA), alpha-fetoprotein(AFP), low molecular cytokeratin(CAM 5.2), prealbumin, and endothelial cells. Alkaline phosplatase(ALP) reaction to oval cells was also evaluated.
The followings were results obtained:
Oval cells appeared about the portal areas at the 10th day of the experiment. The cells penetrated the hepatic lobule as they proliferated. The proliferation of oval cells was most prominent at the 6th week and then the cells were gradually decreased in number until the late stage of the experiment. There were foci of transformation of oval cells to cholangiolar cells and foci of cholangiofibrosis made up of proliferated bile ductules. PAS reaction was negative on oval cells, where as hepatocytes were reactive for PAS.
ALP reaction was positive on both oval cells and ductular epithelial cells. The hepatocytes were non-reactive for ALP. Both oval cells and bile ductular cells showed positive staining for AFP and CAM 5.2, and negative for CEA and prealbumin. Hepatocytes showed negative staining for AFP, CAM 5.2, CEA and prealbumin. However, an impressive finding that AFP- and CAM-positive hepatocytes were scattered through the hepatic lobules, was observed early during hepatocarcinogenesis.
The results indicated that oval cells had no evidence of the conversion to hepatocytes in 2-AAF induced hepatocarcinogenesis, and that hepatocellular carcinoma arose not from oval cells. Oval cells showed immonohistochemical characteristics similar to those of the bile ductular epithelium.
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