인체 흑색종 세포군에서의 Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF) 분비 = The Release of Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF) in Human Melanoma Cell Lines
Backgroung : Vascular endothelial growth factor(VEGF) is an angiogenic cytokine expressed by many human and animal tumors. Ultraviolet radiation(UVR) has been causally linked to melanoma initiation and progression. UVR is a known melanocyte mutagen and induces specific mutations in cellular oncogenes such as p53 and ras. Activated H-ras activates tumor angiogenesis in other cell types, and angiogenic switching is accompanied by up-regulation of VEGF.
Objective : The purpose of this study was to determine whether VEGF release from human melanoma cell lines was altered by activating ras mutations or by inactivation of p53 induction and whether VEGF release of these transfected melanoma cell lines was changed after UVR radiation.
Results :
1. Release of VEGF from menolayer culture of melanoma cells was significantly higher in cells with activating ras mutations and lower in cells with expression of dominant negative p53.
2. In spheroid culture, dominant negative p53 decreases VEGF release in WM35 cells, but activating ras did not affect VEGF release significantly.
3. The control cell line(WM35Neo) had higher VEGF release in the spheroid culture than in the monolayer culture, and dominant negative p53 or activating ras did not affect VEGF release significantly between these two culture systems.
4. Higher cell density increases VEGF release in all tested melanoma cell lines was shown in both spheroid and monolayer culture. This cell density effect was strongest in cells with activated ras in monolayer culture.
5. UVR inhibits VEGF release in all tested melanoma cell lines, and this effect was stronger in monolayer culture than in spheroid culture. The effect of UVR on VEGF release was significantly lower in the DNp53 transfectants.
6. UVR decreased the cell viability in a dose dependent manner regardless of the cell density or cell culture system.
Conclusion : VEGF release in human melanoma was inhibited by ultraviolet radiation at cytotoxic doses, and this effect is stronger in monolayer culture than in spheroid culture. VEGF release from melanoma cell lines was also influenced by p53, ras and cell growth conditions in a complex manner.
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