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SCIE
SCOPUS
Indoor radon exposure increases tumor mutation burden in never-smoker patients with lung adenocarcinoma
저자
Lim, Sun Min ; Choi, Jae Woo ; Hong, Min Hee ; Jung, Dongmin ; Lee, Chang Young ; Park, Seong Yong ; Shim, Hyo Sup ; Sheen, Seungsoo ; Kwak, Kyeong Im ; Kang, Dae Ryong ; Cho, Byoung Chul ; Kim, Hye Ryun
발행기관
학술지명
권호사항
발행연도
2019
작성언어
-주제어
등재정보
SCI,SCIE,SCOPUS
자료형태
학술저널
수록면
139-146(8쪽)
제공처
소장기관
<P><B>Abstract</B></P> <P><B>Objectives</B></P> <P>Radon, a natural radiation, is the leading environmental cause of lung cancer in never-smokers. However, the radon exposure impact on the mutational landscape and tumor mutation burden (TMB) of lung cancer in never-smokers has not been explored. The aim of this study was to investigate the mutational landscape of lung adenocarcinoma in never-smokers who were exposed to various degrees of residential radon.</P> <P><B>Materials and methods</B></P> <P>To investigate the effect of indoor radon exposure, we estimated the cumulative exposure to indoor radon in each house of patients with lung cancer with a never-smoking history. Patients with at least 2 year-duration of residence before the diagnosis of lung adenocarcinoma were included. Patients were subgrouped based on the median radon exposure level (48 Bq/m<SUP>3</SUP>): radon-high <I>vs.</I> radon-low and targeted sequencing of tumor and matched blood were performed in all patients.</P> <P><B>Results</B></P> <P>Among 41 patients with lung adenocarcinoma, the TMB was significantly higher in the radon-high group than it was in the radon-low group (mean 4.94 <I>vs</I>. 2.6 mutations/Mb, <I>P</I> = 0.01). The recurrence rates between radon-high and radon-low group did not differ significantly. Mutational signatures of radon-high tumors showed features associated with inactivity of the base excision repair and DNA replication machineries. The analysis of tumor evolutionary trajectories also suggested a series of mutagenesis induced by radon exposure. In addition, radon-high tumors revealed a significant protein-protein interaction of genes involved in DNA damage and repair (<I>P</I> < 0.001).</P> <P><B>Conclusions</B></P> <P>Indoor radon exposure increased the TMB in never-smoker patients with lung adenocarcinoma and their mutational signature was associated with defective DNA mismatch repair.</P> <P><B>Highlights</B></P> <P> <UL> <LI> Radon is the leading environmental cause of lung cancer in never-smokers. </LI> <LI> We investigated the mutational landscape in never-smokers who were exposed to residential radon. </LI> <LI> Indoor radon exposure increased tumor mutation burden. </LI> </UL> </P>
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